Frecuencia de la mutación Brafv600e, el patrón de metilación en Rassf1a y la expresión de Nis en carcinoma papilar de tiroides

RESUMEN: El carcinoma papilar de tiroides (CPT) es la neoplasia endocrina más frecuente; actualmente es un problema de salud pública debido al aumento en la incidencia en todo el mundo durante las últimas décadas. Algunos aspectos clínicos, histológicos y moleculares se asocian con fenotipos agresivos de la enfermedad, metástasis, fracaso en el tratamiento y recaída. En Colombia, no hay estudios que analicen estos factores y la asociación entre ellos. El objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia de la variante patogénica BRAFV600E, el patrón de metilación del gen RASSF1A y la expresión del transportador NIS en CPT y su asociación con características tumorales en muestras diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología (INC) entre 2006 y 2012. Estudio descriptivo de cohorte transversal con 301 pacientes con diagnóstico de CPT; se confirmó el diagnóstico, las características histológicas de los tumores y datos demográficos de los pacientes. Se seleccionaron bloques de tejido tumoral y normal de cada paciente para análisis molecular. La variante denominada patrón combinado se identificó como el de mayor frecuencia y se asoció con características de invasión y metástasis. La frecuencia de BRAFV600E fue de 70.4% y se asocia con el patrón combinado (p= 0.0075), tumores grandes (p= 0.0084), invasión de la cápsula tiroides (p= 0.0483) y extensión extra tiroidea (p= 0.0305). El porcentaje de metilación de RASSF1A en las muestras fue de 14% y 34.5% mostraron hemimetilación; y no se encontró asociado con la presencia de BRAFV600E (p= 0.62). NIS se expresó con mayor frecuencia en citoplasma (53.8%) y la asociación con BRAFV600E o con el patrón de metilación de RASSF1A no fue estadísticamente significativa (p= 0.48 y p=0.90, respectivamente). La presencia de patrón combinado y BRAFV600E confieren a los CPT características de mal pronóstico, independientemente del tamaño tumoral; además, la expresión citoplasmática de NIS estaría asociada con la resistencia al tratamiento. Estas pruebas moleculares deben considerarse de gran utilidad para el diagnóstico y manejo de pacientes y permitirán diseñar tratamientos eficaces y personalizados