In-vitro-Exposition humaner Nasenschleimhautzellen und Lymphozyten mit Schnupftabak

Hintergrund Die Studienlage zu Kautabak und Zigarettenrauch ist eindeutig und zeigt karzinogenes Potenzial. Über Schnupftabak ist hingegen wenig bekannt, v. a. auf zellulärer Ebene gibt es keine ausreichenden wissenschaftlichen Publikationen. Somit lässt sich die eventuell mutagene Wirkung von Schnupftabak nur schwer einschätzen. In Konsequenz stützt sich die WHO in ihrer Einstufung des Schnupftabaks als nicht karzinogen auf eine sehr eingeschränkte Datenlage. Ziel Ziel der vorliegenden Arbeit war es, Schnupftabak auf mögliche zyto- und genotoxische Effekte auf humane Lymphozyten und Nasenschleimhautzellen zu untersuchen um ggf. tumorinitiierende Effekte darzustellen. Material und Methoden Eingesetzt wurden eine Schnupftabaksorte ohne Menthol und eine Sorte mit Mentholzusatz. Die benötigten Nasenschleimhautzellen und Lymphozyten wurden von 10 Probanden gewonnen und eine Stunde lang mit einem Schnupftabak-DMSO-Gemisch (2000 g/ml bis 0,01 g/ml) inkubiert. Zur Analyse wurde der Trypanblau-Test, der Comet-Assay und der Mikrokerntest verwendet. Ergebnis Der Trypanblau-Test zeigte keinen Abfall der Vitalität. Beim Comet-Assay ergab sich bei Lymphozyten ein signifikanter Anstieg der DNA-Fragmentierung ab 100 g/ml, bei Nasenschleimhautzellen ab 1000 g/ml. Der Mikrokerntest wies keine signifikante Zunahme der Mikrokerne auf. Es konnte kein Unterschied zwischen den beiden Tabaksorten aufgezeigt werden. Diskussion Es zeigte sich eine Schädigung der Erbsubstanz im Comet-Assay, die möglicherweise reparabel ist. Irreparable DNA-Schäden im Sinne von Mikrokernen wurden nicht gefunden. Nach diesen Ergebnissen muss die Einstufung der WHO in Zweifel gezogen werden. Untersuchungen mit weiteren Endpunkten der Genotoxizität sind somit gerechtfertigt, um zu einer fundierten Beurteilung des Risikopotenzials von Schnupftabak zu gelangen.Background While an abundant number of studies concerning tobacco smoke and chewing tobacco show carcinogenic potential, there is little data on the consequences of snuff, especially on the cellular level. Therefore, the mutagenic effect of snuff is difficult to estimate and the WHO assessment of snuff being not carcinogenic is based on very limited data. Objectives This paper investigates the potential cytotoxic and genotoxic effects of snuff on human lymphocytes and nasal mucosa cells. Materials and methods Two types of snuff were used: one without menthol and one with a high degree of menthol. The necessary nasal mucosa cells and lymphocytes were collected from 10 subjects undergoing nasal obstruction surgery and incubated for one hour with a snuffDMSO mixture (range 0.012000g/ml). Methods included the trypan blue test, the comet assay, and the micronucleus test. Results The trypan blue test showed no decrease in cell viability for either cell type. The comet assay revealed a significant increase in the Olive Tail Moment for lymphocytes starting at 100g/ml and at 1000g/ml for nasal mucosa cells. There was no significant increase in micronuclei according to the micronucleus test. No differences between these two types of tobacco were observed. Conclusion The present study demonstrated genotoxic damage, such as DNA strand breaks, which may be repaired, but no non-repairable elevated micronuclei. The present findings cast doubts on the WHO assessment that snuff is not carcinogenic. However, for a sound assessment of the risk potential of snuff, further research on various genotoxic endpoints in human cells is warranted.(VLID)460312