Udział matczynego i płodowego polimorfizmu adrenomedulliny w nadciśnieniu ciążowym oraz stanie przedrzucawkowym – badanie wstępne interakcji gen-gen

Introduction: Adrenomedullin (ADM), a peptide with vasodilatory, natriuretic and diuretic properties, is secreted in many tissues and shows multidirectional activity. ADM activity may play an important role in the pathophysiology of gestational hypertension (GH) and preeclampsia (PE) by involvement in compensation of failed utero-placental unit circulation. Aim of the study: The aim of the study was to evaluate the association of –1984A>G ADM gene polymorphism with the development of GH and PE in maternal-fetal dyads. Materials and methods: The study group consisted of 46 hypertensive pregnant subjects (further divided into two subgroups: 20 pregnant women with GH and 26 women with PE). 43 healthy pregnant women constituted the control group. The study and the control groups as well as the newborns were genotyped for –1984A>G ADM gene polymorphism using PCR/RLFP procedures. Results: Minor –1984G allele was found to be higher in both, the GH (15.00%, OR=3.62, p=0.05), and the PE groups (9.62, OR=2.18, p=ns) when compared with controls (4.65%). A tendency for higher frequency of minor –1984G allele (12.50 vs. 6.98% in controls, OR=1.91, p=ns) was observed in the newborns from the GH group. It was also noteworthy that coexistence of both heterozygous genotypes of maternal-fetal dyads (–1984AG mother/–1984AG fetus) was overrepresented in the GH group (15.00 vs. 6.98%, OR=2.35, p=ns) and in the PE group (11.54 vs. 6.98%, OR=1.74, p=ns) when compared to controls. Conclusions: The observed tendency for overrepresentation of minor -1984G ADM allele in the GH and PE women and their newborns, despite lack of statistical significance, suggests participation of this genetic variant in the pathogenesis of the mentioned conditions. Additionally, the obtained results could indicate that maternal-fetal gene-gene interaction may be a potential source of adverse perinatal outcomes.Wstęp: Adrenomedullina (ADM), białko o właściwościach wazodylatacyjnych, natriuretycznych i diuretycznych, wydzielana jest przez wiele tkanek i wykazuje wielokierunkowe działanie. ADM może odgrywać ważną rolę w patofizjologii nadciśnienia ciążowego (GH - gestational hypertension) oraz stanu przedrzucawkowego (PE - preeclampsia) poprzez wpływ na zaburzoną kompensację w krążeniu maciczno-łożyskowym. Cel badań: ocena związku polimorfizmu –1984A>G genu ADM z rozwojem GH oraz PE w parach matka-płód. Materiał i metody: Grupa badana 46 kobiet ciężarnych z nadciśnieniem podzielona została na dwie podgrupy: 20 ciężarnych z GH oraz 26 ciężarnych z PE. Grupę kontrolną stanowiły 43 zdrowe kobiety ciężarne. Oznaczanie częstości genotypów polimorfizmu –1984A>G genu ADM u wszystkich kobiet i ich noworodków przeprowadzono z zastosowaniem metody PCR/RLFP. Wyniki: Obserwowano tendencję do częstszego występowania zmutowanego allela –1984G w obydwu grupach GH (15,00%, OR=3,62, p=0,05), oraz w grupie PE (9,62%, OR=2,18, p=ns) w porównaniu do grupy kontrolnej (4,65%). U noworodków z grupy GH odnotowano tendencję do częstszego występowania zmutowanego allela –1984G (12,50 vs. 6,98%, OR=1,91, p=ns). Warto również zauważyć, że współwystępowanie obydwu heterozygotycznych genotypów w parach matka-dziecko (–1984AG matka/–1984AG płód) było znacznie wyższe w grupie GH (15,00 vs. 6,98%, OR=2,35, p=ns), jak również w grupie PE (11,54 vs. 6,98%, OR=1,74, p=ns) w porównaniu do grupy kontrolnej. Wnioski: Tendencja do częstszego występowania zmutowanego allela -1984G ADM u kobiet z GH oraz PE i ich noworodków, mimo braku istotności statystycznej, sugeruje udział tego wariantu genetycznego w patogenezie powyższych powikłań. Dodatkowo, otrzymane rezultaty wskazują, że matczyno-płodowe interakcje gen-gen mogą być potencjalnie przyczyną wystąpienia powikłań w przebiegu ciąży