Założenia i plan badania ADVANCE: ocena preparatów Preterax i Diaprel MR w badaniu z udziałem grupy kontrolnej - działanie w cukrzycy i chorobach naczyń

INTRODUCTION. Patients with Type II (non-insulin- -dependent) diabetes mellitus are at increased risk of macrovascular and microvascular disease, both of which are reduced by controlling raised blood pressure in hypertensive patients. Intensive glycaemic control has also been shown to reduce microvascular disease but the effects on macrovascular disease remain uncertain. This study will examine the hypotheses that lowering blood pressure with an ACE inhibitor-diuretic combination and intensively controlling glycaemia with a sulphonylurea-based regimen in high-risk patients with Type II diabetes (both hypertensive and non-hypertensive) reduces the incidence of macrovascular and microvascular disease. MATERIAL AND METHODS. The study is a 2 x 2 factorial randomized controlled trial that will include 10 000 adults with Type II diabetes at high risk of vascular disease. Following 6 weeks on open label perindopril-indapamide combination, eligible patients are randomized to continued perindopril-indapamide or matching placebo, and to an intensive gliclazide MR-based glucose control regiment or usual guidelines-based therapy. Primary outcomes are, first, the composite of non-fatal stroke, non- -fatal myocardial infarction or cardiovascular death and, second, the composite of new or worsening nephropathy or diabetic eye disease. The scheduled average duration of treatment and follow-up is 4.5 years. The study will be conducted in approximately 200 centres in Australasia, Asia, Europe and North America. CONCLUSION. ADVANCE is designed to provide reliable evidence on the balance of benefits and risk conferred by blood pressure lowering therapy and intensive glucose control therapy in high-risk diabetic patients, regardless of initial blood pressure or glucose concentrations.WSTĘP. U chorych na cukrzycę typu 2 (insulinoniezależną) występuje zwiększone ryzyko mikro- i makroangiopatii. Ryzyko to można zmniejszyć, obniżając podwyższone ciśnienie tętnicze krwi u chorych z nadciśnieniem. Wykazano również, że intensywne wyrównywanie glikemii zmniejsza częstość występowania mikroangiopatii, jednak wpływ na makroangiopatię nie jest w pełni wyjaśniony. W tym badaniu poddano ocenie hipotezę, zgodnie z którą obniżanie ciśnienia tętniczego za pomocą połączenia inhibitora konwertazy angiotensyny i leku moczopędnego oraz intensywne wyrównywanie glikemii za pomocą pochodnych sulfonylomocznika u chorych na cukrzycę typu 2 z grupy wysokiego ryzyka (u których stwierdza się zarówno hiperglikemię, jak i podwyższone ciśnienie tętnicze) zmniejsza częstość występowania makro- i mikroangiopatii. MATERIAŁ I METODY. Jest to randomizowane badanie z udziałem grupy kontrolnej, obejmujące dwie grupy i dwa czynniki, w którym weźmie udział 10 000 dorosłych chorych na cukrzycę typu 2, u których występuje wysokie ryzyko powikłań naczyniowych. Po okresie 6 tygodni jawnego leczenia kombinacją indapamidu z perindoprylem chorzy spełniający kryteria podlegają randomizacji do grupy kontynuującej leczenie indapamidem i perindoprylem lub grupy otrzymującej placebo oraz do grupy, w której glikemię wyrównuje się intensywnie za pomocą gliklazydu MR, lub też do grupy leczonej zgodnie ze standardowymi zaleceniami. Pierwotne kryterium badania obejmuje po pierwsze: udar mózgu, zawał serca niezakończony zgonem, a po drugie pojawiającą się po raz pierwszy lub ulegającą pogorszeniu nefropatię albo retinopatię. Zgodnie z planem średni czas leczenia i obserwacji wynosi 4,5 roku. Badanie zostanie przeprowadzone w około 200 ośrodkach w Australii i Oceanii, Azji, Europie i Ameryce Północnej. WNIOSKI. Celem badania ADVANCE jest określenie proporcji pomiędzy korzyścią a ryzykiem wynikającym z terapii hipotensyjnej oraz intensywnego leczenie hiperglikemii u chorych na cukrzycę z grupy wysokiego ryzyka, niezależnie od wyjściowych wartości ciśnienia tętniczego i glikemii