Proces zapalenia a nietolerancja glukozy. Prospektywne badanie cukrzycy ciążowej

INTRODUCTION. Increased leukocyte count is a marker of inflammation that has been associated with the development of type 2 diabetes in prospective studies. Although gestational diabetes mellitus (GDM) and type 2 diabetes share certain pathophysiological mechanisms, few studies have examined inflammation and risk of GDM. MATERIAL AND METHODS. We prospectively examined routine leukocyte counts collected at the first prenatal visit in a cohort of 2,753 nulliparous euglycemic women, 98 (3.6%) of whom were later diagnosed with GDM. Subjects were divided into quartiles of leukocyte count, and the results of third-trimester glucose screening tests and the incidence of GDM among these quartiles were compared. Logistic regression was used to calculate univariate and multivariable-adjusted relative risks (RRs) of GDM according to leukocyte quartiles. RESULTS. Leukocyte counts were increased among women who subsequently developed GDM compared with those who remained free of GDM (10.5 &#177; &#177; 2.2 vs. 9.2 &#177; 2.2 × 103 cells/ml; P < 0.01). There was a linear increase in postloading mean glucose levels (P for trend < 0.01), the area under the glucose tolerance test curves (P for trend < 0.01), and the incidence of GDM (quartile 1, 1.1; quartile 2, 2.5; quartile 3, 4.2; and quartile 4, 6.4%; P for trend < 0.01) with increasing leukocyte quartiles. In the multivariable-adjusted analysis, the linear trend in the RR of GDM with increasing leukocyte quartiles remained statistically significant (quartile 1, reference; quartile 2, RR 2.3 [95% CI 0.9&#8211;5.7]; quartile 3, 3.3 [1.4&#8211;7.8]; quartile 4, 4.9 [2.1&#8211;11.2]; P for trend < 0.01). CONCLUSIONS. Increased leukocyte count early in pregnancy is independently and linearly associated with the results of GDM screening tests and the risk of GDM. Although overlap in the leukocyte count distributions precludes it from being a clinically useful biomarker, these data suggest that inflammation is associated with the development of GDM and may be another pathophysiological link between GDM and future type 2 diabetes.WSTĘP. Podwyższony poziom leukocytów w surowicy krwi jest wskaźnikiem procesu zapalenia, który, jak wykazują badania prospektywne, wiąże się z rozwojem cukrzycy typu 2. Chociaż cukrzyca ciążowa oraz cukrzyca typu 2 mają dużo wspólnych mechanizmów patofizjologicznych, w niewielu pracach badano związek zapalenia z rozwojem cukrzycy ciążowej. MATERIAŁ I METODY. W badaniu oceniano w sposób prospektywny liczbę leukocytów w próbkach krwi pobranych podczas pierwszej rutynowej wizyty kontrolnej w grupie 2753 kobiet w ciąży &#8212; wieloródek z prawidłową wartością glikemii. U 98 (3,6%) z nich wystąpiła później cukrzyca ciążowa. Pacjentki podzielono na podgrupy w zależności od kwartyla liczby leukocytów i porównano wyniki przeprowadzanego w trzecim trymestrze przesiewowego testu tolerancji glukozy oraz częstość cukrzycy ciążowej wśród kobiet należących do poszczególnych kwartyli. Zastosowano test regresji logistycznej, aby obliczyć skorygowane względem jednego i wielu czynników względne ryzyko wystąpienia cukrzycy ciążowej w zależności od kwartyla leukocytozy. WYNIKI. U kobiet, u których doszło do rozwoju cukrzycy ciążowej, stężenie leukocytów w surowicy krwi było wyższe (10,5 &plusmn; 2,2 vs. 9,2 &plusmn; 2,2 × 103 komórek/ml; p < 0,01) niż u pacjentek, u których metabolizm węglowodanów pozostał prawidłowy. Wraz ze wzrostem kwartyla leukocytozy obserwowano liniowy wzrost glikemii po obciążeniu glukozą (p < 0,01), pola pod krzywą testu tolerancji glukozy (p < 0,01) oraz częstości cukrzycy ciążowej (kwartyl 1. &#8212; 1,1%; kwartyl 2. &#8212; 2,5%; kwartyl 3. &#8212; 4,2% i kwartyl 4. &#8212; 6,4%; p < 0,01). W analizie wieloczynnikowej, wraz ze wzrostem kwartyla leukocytozy, liniowy trend względnego ryzyka (RR, relative risk) rozwoju cukrzycy ciążowej pozostał statystycznie istotny [kwartyl 1. &#8212; referencyjny, kwartyl 2. &#8212; RR 2,3 (95% CI 0,9-5,7), kwartyl 3. &#8212; RR 3,3 (1,4&#8211;7,8), kwartyl 4. &#8212; RR 4,9 (2,1&#8211;11,2); p < 0,01]. WNIOSKI. Podwyższony poziom leukocytów we wczesnym okresie ciąży jest w sposób niezależny, liniowy związany z wynikami testów przesiewowych w kierunku cukrzycy ciążowej oraz ryzykiem wystąpienia tej choroby. Brak wyraźnej granicy w rozkładzie liczby leukocytów sprawia, że wskaźnik ten nie może mieć zastosowania klinicznego, chociaż dane sugerują, że proces zapalenia wiąże się z rozwojem cukrzycy ciążowej. Może to być kolejny mechanizm patofizjologiczny, łączący występowanie cukrzycy ciążowej z rozwojem w przyszłości cukrzycy typu 2