Farmakogenetyka leków przeciwpsychotycznych

Pharmacogenetic studies concentrate on the interactions between the genetic factors and the patient’s individual response to therapy. This paper reviews the pharmacogenetic studies of antipsychotic drugs and the associations of single genes polymorphism and it influence on the pharmacotherapy. The studies revealed the interactions between the polymorphisms in the dopaminergic (DRD2, DRD3) and serotoninergic systems (5HT2A, 5HT2C), CYP2D6 and the clinical drug action profiles. Very few papers exist on the multiple gene associations studies. Four genotypes (5HT2A, 5HT2C, 5HTT, H2) enable the physician to predict the clozapine therapy outcomes in 76% of cases. The predictive significance of genes associated with dopaminergic and serotoninergic systems was revealed in olanzapine therapy. It has to be emphasised that multiple non-genetic factors contribute to the outcome of pharmacotherapy.W badaniach farmakogenetycznych analizuje się związek pomiędzy czynnikami genetycznymi a indywidualną odpowiedzią chorego na terapię określonym lekiem. W przedstawionym przeglądzie piśmiennictwa badania farmakogenetyczne leków przeciwpsychotycznych najczęściej dotyczyły analiz asocjacyjnych pojedynczych polimorfizmów genów związanych z farmakologicznym mechanizmem ich działania. Wyniki tych badań wskazują na zależność między polimorfizmami genów układu dopaminergicznego (DRD2, DRD3), serotoninergicznego (5HT2A, 5HT2C), CYP2D6 a efektem klinicznym działania leków neuroleptycznych i występowaniem objawów niepożądanych. W niewielu pracach dotyczących badań asocjacyjnych analizowano interakcję między kilkoma genami. Uwzględnienie genotypów czterech genów (5HT2A, 5HT2C, 5HTT, H2) pozwala poprawnie przewidzieć odpowiedź kliniczną dotyczącą leczenia klozapiną w ponad 76% przypadków. Ponadto wykazano znaczenie predykcyjne polimorficznych wariantów genów związanych z układem serotoninergicznym i dopaminergicznym w wypadku leczenia olanzapiną. Należy podkreślić, że efekt farmakoterapii zależy od wielu czynników niegenetycznych, takich jak na przykład: wiek, płeć, przynależność do grupy etnicznej, dieta, współwystępowanie chorób somatycznych itp