MODIL — wieloośrodkowe, randomizowane badanie porównujące moexipril i diltiazem w monoterapii i terapii skojarzonej nadciśnienia tętniczego

Background The aim of the study was to compare efficacy of moexipril or diltiazem in monotherapy and in combination antihypertensive therapy. Materials and methods 182 patients aged 30 do 70 years with mild to moderate essential hypertension were studied. If blood pressure was between 90 and 110 mm Hg for diastolic and between 140 and 190 mm Hg for systolic after 1 week run-in placebo phase, patients were randomized to receive moexipril in dose 7,5 mg/d or diltiazem in dose 120 mg/d, once a day. After 2 weeks, in case of poor blood pressure control patients were randomized second time to receive doubled dose of the drug in monotherapy or combination therapy with low dose of moexipril and diltiazem. Treatment was continued for next 8 weeks with blood pressure control after 4 and 8 weeks. Results Mean basic blood pressure was 160,6 &plusmn; 11,3 / 99,7 &plusmn; &plusmn; 5,2 mm Hg in moexipril group and 159,6 &plusmn; 10,5/98,7 &plusmn; &plusmn; 5,3 mmHg in diltiazem group. After 2 weeks treatment with low dose moexipril blood pressure decreased by 17/8 mm Hg (p < 0,001) and with diltiazem by 14/5 mm Hg. Efficacy (blood pressure below 140/90 mm Hg) of low dose moexipril was 45% and of low dose diltiazem 33%. Efficacy of combination therapy was significantly higher than monotherapy with doubled dose (33% vs 8% in moexipril group and 39% vs 23% in diltiazem group. Theoretically estimated effectiveness of antihypertensive strategy from low dose of calcium chanel blocker or ACE inhibitor to combination therapy with these drugs was 54,4%, and method from low dose to increased dose of single drug was 40,4 %. Side effects (hypothension, weakness, headache, dizziness and allergic skin reaction were noted in 3 patients. Conclusions Diltiazem SR and moexipril were proved to be effective, safe and well tolerated antihypertensive agents both in monotherapy and combination treatment. Combination therapy with low dose of calcium chanel blocker and ACE inhibitor is more effective than monotherapy with high dose of one of these drugs.Wstęp Celem badania było porównanie skuteczności hipotensyjnej moexiprilu i diltiazemu w monoterapii oraz terapii skojarzonej tymi lekami. Materiał i metody Badaniami objęto 182 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym pierwotnym łagodnym lub umiarkowanym w wieku 30&#8211;70 lat, u których po tygodniu stosowania placebo ciśnienie rozkurczowe wynosiło 90&#8211;110 mm Hg włącznie i ciśnienie skurczowe 140&#8211;190 mm Hg włącznie. Pacjentów pochodzących z 6 ośrodków klinicznych w Polsce randomizowano do grupy otrzymującej moexipril w dawce 7,5 mg/d lub diltiazem 120 mg/d, 1 raz na dobę. Po 2 tygodniach, przy niewystarczającej reakcji hipotensyjnej, pacjentów ponownie randomizowano do grupy otrzymującej podwojoną dawkę leku hipotensyjnego w monoterapii lub do podgrupy otrzymującej terapię skojarzoną. Leczenie kontynuowano przez następne 8 tygodni, oceniając efekt hipotensyjny po 4 i 8 tygodniach. Wyniki Średnie wyjściowe ciśnienie tętnicze wynosiło 160,6 &plusmn; 11,3/99,7 &plusmn; 5,2 mm Hg w grupie leczonej moexiprilem i 159,6 &plusmn; 10,5/98,7 &plusmn; 5,3 mm Hg w grupie leczonej diltiazemem. Po 2 tygodniach leczenia uzyskano istotne obniżenie ciśnienia o 17/8 mm Hg (p < 0,001) pod wpływem moexiprilu oraz o 14/5 mm Hg (p < 0,001) po diltiazemie. Skuteczność hipotensyjna małej dawki moexiprilu wynosiła 45% i była większa niż małej dawki diltiazemu (33%). Skuteczność hipotensyjna po dodaniu drugiego leku była większa niż po zwiększeniu dawki leku w monoterapii i wynosiła 33% vs 8% w grupie leczonej wyjściowo moexiprilem oraz 39% vs 23% w grupie leczonej wyjściowo diltiazemem. Wyliczona teoretycznie skuteczność strategii leczenia hipotensyjnego od małej dawki inhibitora konwertazy lub antagonisty wapnia do terapii skojarzonej tymi lekami wynosiła 54,4%, a postępowania od małej do dużej dawki jednego z tych leków &#8212; 40,4%. Działania niepożądane w postaci hipotonii, osłabienia, bólów i zawrotów głowy oraz skórnej reakcji alergicznej zanotowano u 3 pacjentów. Wnioski Diltiazem SR i moexipril są skutecznymi, bezpiecznymi i dobrze tolerowanymi lekami zarówno w monoterapii, jak i skojarzonej terapii hipotensyjnej. Leczenie skojarzone niską dawką inhibitora konwertazy i antagonisty wapnia skuteczniej normalizuje ciśnienie krwi niż monoterapia podwojoną dawką jednego z tych leków