Prognostyczna wartość mutacji NOTCH1 i MYD88 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

Wstęp. Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) jest najczęstszą postacią białaczki u dorosłych. Chorzy z PBL stanowią heterogenną grupę kliniczną. Obecnie dostępne czynniki rokownicze nie są do końca skuteczne w prognozowaniu przebiegu PBL. Nowe mutacje molekularne, takie jak NOTCH1 i MYD88, mogą częściowo wyjaśnić heterogenność PBL i być pomocne w klasyfikacji grup chorych już przy rozpoznaniu. Materiał i metody. Mutację NOTCH1 c.7544_7545delCT (n = 200) w domenie PEST (exon 34) i MYD88 L265P (n = 60) oznaczano metodą ARMS. Ekspresję MYD88 we krwi obwodowej (n = 60) i szpiku kostnym (n = 92) pacjentów z PBL i 25 zdrowych ochotników oceniano przy użyciu metody qRT-PCR. Wyniki. Mutację w genie NOTCH1 wykryto u 18/200 (9%) pacjentów z PBL. Pacjenci z mutacją NOTCH1 należeli do grupy z bardziej agresywnym przebiegiem choroby: niezmutowanymi łańcuchami IGVH, ekspresją CD38 i ZAP-70. Mutację MYD88 wykryto u 2/60 (3.3%) pacjentów z PBL i należeli oni do grupy ze zmutowanymi genami IGVH. Mediana ekspresji MYD88 we krwi obwodowej pacjentów z PBL była istotnie wyższa niż u zdrowych ochotników, a także istotnie wyższa niż w szpiku kostnym (odpowiednio p < 0,0001 i p = 0,0015). Nie stwierdzono korelacji między ekspresją MYD88 we krwi obwodowej i szpiku kostnym a ekspresją ZAP-70, CD38 oraz stanem mutacji IGVH. Wnioski. Mutacje w genie NOTCH1 są znacznie częściej wykrywane u pacjentów z niekorzystnymi parametrami komórek białaczkowych i mogą stanowić czynnik predykcyjny gorszego rokowania u pacjentów z PBL. Niezbędne są dalsze badania nad rolą mutacji MYD88 jak czynnika prognostycznego i predykcyjnego u pacjentów z PBL.Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common type of leukemia in adults with highly heterogenous clinical course of the disease. Currently available prognostic factors are not fully efficient in predicting the course of CLL. New molecular mutations like NOTCH1 and MYD88 could partly explain the CLL heterogeneity and help in identifying clinically relevant groups of patients. Material and methods: NOTCH1 c.7544_7545delCT (n=200) in PEST domain (exon 34) and MYD88 L265P (n=60) mutations was investigated by (ARMS) amplification refractory mutation system. Expression of MYD88 in CLL was assessed in (PB) peripheral blood (n=60) and (BM) bone marrow (n=92) CLL patients and 25 (HVs) healthy volunteers using qRT-PCR. Results: NOTCH1 mutation occurred in 18/200 (9.0%) CLL patients. Patients harboring NOTCH1 mutations prevalently belonged to aggressive cases, i.e. cases with an unmutated IGVH gene status, expression of CD38 and ZAP-70. MYD88 mutation occured in 2/60 (3.3%) CLL patients. MYD88 mutations were strikingly enriched among patients expressing mutated IGVH genes. Our study demonstrated significantly higher PB MYD88 expression than in HVs and relevantly higher PB MYD88 expression in comparison with BM (respectively