The role of idelalisib in the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia

Aktywacja receptora limfocytów B (BCR) w komórkach przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) prowadzi do stymulacji szlaków sygnałowych warunkujących ich przeżycie. Kinaza 3-fosfatydylo­inozytolu d (PI3Kd) jest jednym z kluczowych białek uczestniczących w przekazywaniu sygnału z BCR i integrującym sygnały z receptorów chemokinowych, białka CD40 oraz integryn. Pod­wyższoną aktywność tej kinazy zaobserwowano w szczególności w nowotworach wywodzących się z układu chłonnego, w tym również CLL. W komórkach CLL PI3Kd reguluje procesy proliferacji, różnicowania, apoptozy, metabolizmu, adhezji i migracji. Idelalizyb (GS-1101, CAL-101) jest obecnie jedynym zarejestrowanym i dostępnym w praktyce klinicznej inhibitorem PI3Kd, który wykazał obiecującą skuteczność w badaniach przedklinicznych i klinicznych. W niniejszej publi­kacji omówiono mechanizmy działania, skuteczność kliniczną oraz profil działań niepożądanych leczenia idelalizybem.B-cell receptor (BCR) activation in chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells leads to stimulation of signaling pathways warranting their survival. The phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kd) is one of the key proteins participating in the propagation of the BCR signal and integrating signals from chemokine receptors, CD40 protein and integrins. Increased activity of this kinase was par­ticularly observed in lymphoid derived tumors, including CLL. Idelalisib (GS-1101, CAL-101) is currently the only approved and available in clinical practice PI3Kd inhibitor, which showed promising activity in the preclinical studies and clinical trials. In this publication we discuss the mechanism of action, clinical activity and adverse event profile of idelalisib treatment