Współdziałanie proglumidu z 5-fluorouracylem na wzrost komórek raka jelita grubego Colon 38 in vitro

The role of gastrins and their receptors in the pathogenesis of colon cancer has been discussed for many years but it still remains unresolved. Although fluorouracil (FU) remains to be reference chemotherapy for colon cancer, its efficacy is unsatisfactory. Recently, we have shown a synergistic effect of proglumide (a non-selective blocker of cholecystokinin-gastrin receptors) applied together with FU, on the proliferation and apoptosis of transplantable Colon 38 cancer cells in vivo. The aim of this study was to examine direct effects of proglumide (10-5-10-10 M) applied either alone or together with FU (0.25, 2.5 and 25 µg/ml) on the proliferation of murine Colon 38 cancer cells in vitro. Cell proliferation was assessed by the modified colorimetric Mosmann method. Proglumide inhibited the proliferation of Colon 38 cells at the concentrations of 10-6, 10-8 and 10-10 M. FU inhibited the proliferation of cancer cells in all studied concentrations, exerting the most profound antiproliferative effect at the concentrations of 2.5 and 25 µg/ml. Thus, the former concentration was chosen to study its interactions with proglumide. Proglumide applied together with FU exerted a synergistic effect on the inhibition of proliferation of Colon 38 cells at 10-8, 10–9, 10-10 M concentrations. The most profound inhibitory effect was observed in the group incubated with FU and 10-10 M of proglumide. The obtained results indicate a possibility of new therapeutic options for colon cancer, but further studies are needed to elucidate, if the synergistic effect of FU and proglumide occurs also in the colon cancer in humans.Rola gastryny i jej receptorów w rozwoju raka jelita grubego jest od dawna postulowana, lecz nadal pozostaje nie w pełni wyjaśniona. Z kolei skuteczność terapeutyczna fluorouracylu (FU), leku z wyboru w zaawansowanych postaciach raka jelita grubego, jest niewystarczająca, dlatego trwają poszukiwania czynników nasilających przeciwnowotworowe działanie FU. Ostatnio w naszym laboratorium wykazaliśmy synergistyczne działanie proglumidu, nieselektywnego blokera receptorów cholecystokininowo-gastrynowych, z FU w zahamowaniu proliferacji i nasileniu apoptozy w raku jelita grubego Colon 38 zaindukowanym u myszy in vivo. Celem pracy było zbadanie bezpośredniego wpływu proglumidu (10-5-10-10 M) stosowanego osobno lub łącznie z FU (25, 2,5 i 0,25 µg/ml) na proliferację komórek mysiego raka jelita grubego Colon 38 in vitro. Proliferację komórkową oznaczano w oparciu o zmodyfikowaną metodę kolorymetryczną Mosmanna. Proglumid zastosowany osobno hamował proliferację komórkową w stężeniach 10-6, 10-8, 10-10 M. FU we wszystkich badanych stężeniach hamował proliferację komórek linii Colon 38 w porównaniu z grupą kontrolną, wykazując najsilniejsze działanie w stężeniach 2,5 i 25 µg/ml. Hamujące działanie FU w stężeniu 2,5 µg/ml okazało się nieznacznie silniejsze niż efekt 10-krotnie wyższego stężenia FU, dlatego do badań jego interakcji z proglumidem wybrano stężenie 2,5 µg/ml. Proglumid zastosowany łącznie z FU wykazywał synergistyczne działanie w zahamowaniu proliferacji komórkowej Colon 38 w stężeniach 10-8, 10-9 i 10-10 M. Najsilniejszy efekt hamujący proliferację obserwowano w grupie inkubowanej z FU (2,5 µg/ml) i proglumidem 10-10 M. Uzyskane wyniki wskazują na możliwość opracowania nowych schematów leczniczych w raku jelita grubego, co wymaga dalszych badań sprawdzających czy synergistyczne działanie FU z proglumidem występuje również w ludzkich rakach jelita grubego