Enzalutamide — a new agent for treatment of castration-resistant prostate cancer

Rak gruczołu krokowego jest nowotworem hormonozależnym, którego leczenie systemowe polega przede wszystkim na eliminacji androgenów z organizmu (kastracja farmakologiczna/chirurgiczna). Pomimo wysokiej skuteczności hormonoterapii u większości chorych po pewnym czasie dochodzi do progresji choroby wynikającej z uniezależnienia komórek raka prostaty od endogennych androgenów. Zjawisko to charakteryzuje raka opornego na kastrację. Zdefiniowanie mechanizmów molekularnych warunkujących rozwój oporności na kastrację wskazało kierunki rozwoju nowych leków hormonalnych. Dwa lata temu zarejestrowano inhibitor wewnątrzkomórkowej produkcji androgenów — octan abirateronu do leczenia raka opornego na kastrację. W tym roku zarejestrowano enzalutamid — silny antyandrogen pozbawiony działania agonistycznego w stosunku do receptora androgenowego. Enzalutamid, obok octanu abirateronu, jest drugim lekiem hormonalnym, który znamiennie poprawił rokowanie chorych na raka prostaty opornego na kastrację. W niniejszym artykule omówiono rolę receptora androgenowego w rozwoju raka prostaty opornego na kastrację oraz podsumowano badania, które doprowadziły do rejestracji enzalutamidu.Systemic treatment of prostate cancer is primarily based on androgen deprivation (surgical/pharmacological castration) which reflects hormone-dependent biology of this malignancy. Despite significant activity of hormonal therapy in advanced prostate cancer, the progression of disease in the majority of castrated patients is inevitable.This phenomenon results from development of intrinsic mechanisms of resistance to systemic androgen deprivation. Elucidation of the molecular mechanisms of resistance has paved way toward development of novel, targeted hormonal agents. Two years ago, abiraterone acetate was approved in EU for treatment of castration-resistant prostate cancer following docetaxel. In 2013, EMEA approved a second drug — enzalutamide (an extremely strong antiandrogen) for second-line treatment of CRPC. Both drugs — enzalutamide and abiraterone acetate have significantly improved prognosis of advanced CRPC patients