Postoperative radio-chemotherapy - a new standard in treatment for glioblastoma?

U chorych na glejaka wielopostaciowego po leczeniu operacyjnym i radioterapii w wysokiej dawce mediana przeżycia jest krótsza niż rok. Obiecujące perspektywy w leczeniu tych pacjentów stwarza wieloośrodkowe badanie III fazy z jednoczesnym zastosowaniem pooperacyjnej radiochemioterapii z użyciem temozolomidu. Jest to alkilujący lek podawany doustnie, który ma zdolność przenikania bariery krew-mózg. W przypadku tego cytostatyku alkilacja polega na dołączaniu do DNA grup alkilowych (w tym metylowych) i dotyczy najczęściej guaniny. Enzym naprawiający DNA - metylotransferaza O6 metyloguaniny (MGMT) - usuwa grupę metylową ze zmetylowanej guaniny i tym samym może hamować śmierć komórek wywołaną przez lek alkilujący. Metylacja promotora genu MGMT uniemożliwia transkrypcję, czyli zahamowanie produkcji MGMT, co może skutkować brakiem naprawy DNA zalkilowanego lekiem, a tym samym jego większą skutecznością i dłuższym przeżyciem chorych na glejaka.A median survival in patients with glioblastoma multiforme after surgical resection and high dose radiation therapy is less than 1 year. Promising prospects in treatment these patients create phase III multicenter trials with concomitant usage of postoperative radiochemotherapy with themozolomid. This is an orally administered alkylating agent, that is able to cross the blood-brain barrier. In this agent case alkylation is the transfer of an alkyl group (in this particular case - methyl group) to the DNA and it usually concern a guanine as a target. The DNA-repair enzyme - O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) removes a methyl group from methylated guanine and that way possibly inhibits the killing of tumor cells by alkylating agents. Methylation of the MGMT’s promoter makes impossible to procced with transcription, and the same inhibits producing of MGMT. It may results in lack of DNA repair which is alkylated by agent and the same may be associated with longer survival in patients with glioblastoma