Cambios neuroquímicos en el núcleo pedúnculopontino de ratas hemiparkinsonizadas y efecto de diferentes tratamientos

La presente investigación forma parte de los estudios que actualmente abordan la fisiopatología de la EP tomando en cuenta las alteraciones de diferentes sistemas de neurotransmisión presentes en los GB, como consecuencia de la degeneración de las células dopaminérgicas de la SNc. Al mismo tiempo, aborda la posibilidad de accionar sobre estas alteraciones a través de dos tipos diferentes de tratamiento: la administración de (-) nicotina y MK-801 con vistas a la neuroprotección y la lesión excitotóxica del NST. El trabajo contó con cuatro objetivos específicos que para su cumplimiento se organizaron en 12 tareas. Se incluyeron técnicas de cirugía estereotáctica, morfológicas e inmunohistoquímicas, microdiálisis cerebral, cromatografía líquida de alta resolución, autorradiografía, biología molecular y baterías de estudios conductuales. En el orden teórico científico, el presente estudio aporta conocimientos sobre los cambios en las concentraciones extracelulares de Glu y GABA, en la densidad de receptores muscarínicos, gabaérgicos benzodiacepínicos y mu opioides en el NPP de las ratas hemiparkinsonizadas. Igualmente, provee la primera descripción de muerte celular en el NPP ipsilateral a la inyección de 6-OHDA. Los tratamientos farmacológicos empleados mejoran la ejecución motora de las ratas que los recibieron. El bloqueo de los receptores glutamatérgicos NMDA mediante la administración de MK-801 promovió una menor pérdida de cuerpos celulares dopaminérgicos en el área tegmental ventral de las ratas con lesión de la SNc y revirtió los cambios en las concentraciones extracelulares de Glu y GABA en el NPP. Estos hallazgos pudieran ser parte de los mecanismos que explican el efecto beneficioso del medicamento en el modelo. La administración de (-) nicotina mejoró la cantidad de factor neurotrófico derivado del cerebro expresada en el striatum y disminuyó la pérdida de células dopaminérgicas en la SNc, lo cual puede redundar en la mejoría motora inducida por el fármaco. La lesión del NST tuvo un impacto positivo disminuyendo la asimetría motora y las concentraciones extracelulares de Glu en el NPP. Desde el punto de vista económico, la ejecución de este trabajo comenzó con la asimilación tecnológica de la metodología para construir las cánulas de microdiálisis cerebral. Este paso propició un considerable ahorro de divisas y permitió potenciar el uso de la técnica de microdiálisis cerebral