Apoptose e sistema complemento: mecanismos participantes da neurodegeneração na doença de Huntington

A doença de Huntington (DH) é uma patologia neurodegenerativa de herança autossômica dominante, que,geralmente, tem início nas terceira e quarta décadas de vida. Atinge homens e mulheres na mesma proporção, sendo maior sua prevalência em populações com ascendência da Europa Ocidental. As manifestações clínicas são progressivase abrangem distúrbios de movimentos (como coréia), demência e alterações da personalidade. A característicaanatomopatológica mais marcante é a atrofia cerebral, que predomina nas estruturas do corpo estriado (putâmen, globopálido e núcleo caudado). Estudos realizados em indivíduos portadores de DH levaram à descoberta e caracterizaçãoda proteína huntingtina (HDa), de papel fisiológico desconhecido. Devido a uma mutação, o gene IT-15, localizado no cromossomo 4, passa a codificar a HDa alterada, que possui expansão da poliglutamina em sua extremidade N-terminal. Por mecanismos ainda desconhecidos, esta HDa mutante é apontada como provável fator de indução da neurodegeneração. Têm-se atribuído como causa das manifestações clínicas a ocorrência de apoptose e a ativação do Sistema Complemento, sendo que ambas levam à morte neuronal. Este levantamento bibliográfico tem como objetivo estudar as recentes hipóteses sobre os mecanismos envolvidos na neurodegeneração da DH, bem como o impacto destes no desenvolvimento de futuros tratamentos.The Huntington’s disease (HD) is an autosomal dominant inherited neurodegenerative disease with a usual onset in the third and fourth decades of life. Occurring at an equal rate in both men and women, it presents a marked prevalence in populations of Western European origin. Clinical manifestations are progressive and include movement disorders like chorea, dementia and personality disturbances. The most striking anatomopathological characteristic is brain atrophy, predominant in the structures of the striatum (putamen, globus pallidus and caudate nucleus). Studies carried out on HD individuals led to the discovery and characterization of the huntingtin protein (HDa) whose physiological role is still unknown. Due to the mutation of the HD’s gene, IT-15, located on chromosome 4, the mutant HDa presents a polyglutamine expansion on its N-terminal extremity. Through yet unknown mechanisms, mutant HDa with polyglutamine expansion is indicated as a likely inductive factor of neurodegeneration. Occurrance of apoptosis and complement system activation, both leading to neuronal death, have been considered as responsible for clinical manifestations. This bibliographic research aims at looking into the recent hypothesis on the mechanisms involved in HD’s nerodegeneration as well as their impact on the development of future treatments.