Bronchial asthma: today and tomorrow

A asma é caracterizada por obstrução reversível, inflamação e hiperreatividade brônquicas. O diagnóstico é baseado em informações clínicas e testes de função pulmonar. Os eosinófilos são uma característica importante da fisiopatologia da asma. Eles produzem fatores quimiotáxicos, broncoconstrictores e vasoativos, que conduzem à hiperreatividade brônquica. Além disso, os eosinófilos danificam o tecido circunvizinho, através da liberação do conteúdo protéico de seus grânulos. As recomendações para o tratamento da asma são baseadas em quatro componentes: uso de medidas objetivas da função pulmonar para avaliar a gravidade da asma e monitorar o curso da terapia; controle ambiental para evitar ou eliminar fatores precipitantes de sintomas ou crises; terapia farmacológica a longo prazo, para tratar e prevenir inflamação de via aérea e, também, para tratar as agudizações; e educação do paciente, criando uma parceria entre o paciente, a família e o clínico. Os b2-agonistas são a classe de drogas mais comumente usadas para o tratamento da asma. Usar essas drogas em demanda é freqüentemente mais aceito e recomendado. Em asma aguda, um b2-agonista é ainda o medicamento de escolha. Agonistas de ação prolongada, salmeterol e formoterol, podem diminuir sintomas de asma durante o dia e à noite. A teofilina, cujo uso esteve limitado pela toxicidade, pode recuperar uma posição importante no tratamento da asma, com a descoberta de suas ações antiinflamatórias. O brometo de ipratrópio, uma droga anticolinérgica, ainda espera um papel definido no tratamento da asma. Os corticoesteróides inalatórios têm efeitos mensuráveis nos sintomas, função pulmonar, reatividade brônquica e inflamação. Os efeitos colaterais limitam a administração sistêmica, mas não a administração tópica. Preparações mais novas, como budesonida, flunisolida e fluticasona diminuem a incidência de possíveis efeitos colaterais, porque têm uma melhor relação efeito tópico/efeito sistêmico. Medicamentos recentemente lançados incluem os antileucotrienos (anti-LTs), agentes que funcionam bloqueando a interação dos LTs com seus receptores (antagonistas de receptor) ou inibindo a síntese de LTs (inibidores de síntese). Representantes dos antagonistas são zafirlukast, pranlukast e montelukast. Pranlukast, o primeiro antagonista de receptor a ser comercializado, melhora função pulmonar e sintomas, dependendo da dose. Zileuton, um inibidor de síntese, demostrou melhorar a função pulmonar, reduzir sintomas, reduzir uso de b-agonistas e crises de asma. Esses efeitos positivos são dose-dependentes e anormalidades da função hepática parecem ser um limite relevante ao uso de zileuton, em alguns pacientes.Asthma is characterized by reversible obstruction, inflammation, and hyperreactivity of the airways. The diagnosis is based on clinical information and pulmonary function tests. Eosinophils are a main feature of the asthma pathophysiology. They produce bronchoconstrictor, chemotactic, and vasoactive products that lead to hyperreactivity. Also, they damage surrounding tissue, by releasing their cytotoxic granule content. The recommendations for the treatment of asthma were organized around four components of effective asthma management: use of objective measures of lung function to assess the severity of asthma and to monitor the course of therapy; environmental control measures to avoid or eliminate factors that precipitate asthma symptoms or exacerbations; comprehensive pharmacologic therapy for long-term management designed to reverse and prevent the airway inflammation characteristic of asthma as well as pharmacologic therapy to manage asthma exacerbations; and, patient education that foster a partnership among the patient, family, and clinicians. The b2-adrenergic agonists are the most commonly used class of drugs for the treatment of asthma. Using this drug on an as-needed basis is now more frequently accepted and recommended. In acute asthma, a b2-adrenergic agonist is still the medication of choice. Long-acting, salmeterol and formoterol, administered only twice daily, can decrease symptoms of asthma during day and nighttime. Theophylline, whose use has been limited by the potential for serious toxicity, may regain an important position in the asthma treatment with the development of the knowledge about its antiinflammatory actions. Dosing theophylline on a time-related basis also improves the risk/benefit ratio and makes theophylline a useful drug for nocturnal asthma. Ipratropium bromide, an anticholinergic drug, still awaits a defined role in the treatment of asthma. Corticosteroids, including inhaled forms, have measurable effects on symptoms, lung function, bronchial responsiveness, and inflammation associated with asthma. Side-effects of chronic use limit systemic administration, but not inhaled administration. Newer preparations, like budesonide, flunisolide, and fluticasone decrease the incidence of possible side-effects related to inhaled steroids by having better ratio of topical to systemic potency. Newly released medications include anti-leukotrienes (LTs) agents which function either by blocking the interaction of LTs with receptors (receptor antagonists) or by inhibiting leukotriene synthesis (synthesis inhibitors). Representatives of the antagonists discussed here are zafirlukast, pranlukast, and montelukast. Pranlukast, the first leukotriene receptor antagonist to be marketed, improves lung fuction and symptons when 450 mg b.i.d. is used. Zileuton, a leukotriene synthesis inhibitor, has been shown to improve lung fuction, reduce symptoms, reduce use b-agonists and asthma exacerbations. These positive effects are dose dependent and liver function abnormalities seem to be a relevant issue during zileuton use in some patients