Desenvolvimento e avaliação in vitro de comprimidos de liberação prolongada de teofilina preparados com Eudragit®

Tablets containing theophylline (66.67%) based on a Eudragit® RS 30D and NE 30D matrices containing 10% to 30% of either of the polymer were produced by compression method. The influence of the different proportions of methacrylic esters, the use of lactose and tribasic calcium phosphate as diluents and also the effects of the addition of magnesium stearate as a hydrophobic agent lubricant on the theophylline release, were studied. Physicochemical analyses and drug content was evaluated. In vitro drug release studies were carried out in simulated gastric fluid without pepsin (pH1.2) and simulated intestinal fluid without pancreatin (pH7.5). A relatively prolonged release of theophylline from the polymer matrices for a 7 hr-release period was detected. Magnesium stearate at 0.5% and Eudragit® NE 30D at 10% was considered a better sustained-release matrix compressed theophylline tablets comparing with Eudragit® RS 30D in the same conditions (USP). Results from physicochemical analyses were in accordance with specifications. The release patterns were analyzed from the viewpoint of square-root of time and as a first-order, zero-order kinetics, and Higuchi. Additionally, half-life of release (Td50%) and dissolution rates (kd) were calculated. Higuchi was the model that better fitted theophylline kinetic, and diffusion controlled was involved.Comprimidos contendo teofilina (66.67%) e polímeros de Eudragit® NE 30D e RS 30D entre 10 e 30% foram produzidos por compressão. A influência das diferentes proporções de ésteres do ácido metacrílico, uso da lactose e fosfato de cálcio tribásico como diluente, bem como os efeitos da adição de estearato de magnésio como agente lubrificante hidrofóbico na liberação da teofilina foram estudados. Análises físico-químicas e teor de fármaco foram avaliados. Estudos da liberação do fármaco in vitro foram conduzidos em fluido gástrico simulado (pH 1,2) e fluido intestinal simulado sem pancreatina (pH 7,5). Observou-se liberação prolongada relativa de teofilina partindo de polímeros matriciais, em 7 horas de dissolução. Estearato de magnésio a 0,5% e de Eudragit® NE 30D a 10% foi considerado o sistema de liberação adequado para comprimidos matriciais comparado com de Eudragit® RS 30D nas mesmas condições (USP). Os resultados das análises físico-químicas apresentaram-se dentro das especificações. Modelos matemáticos de ordem zero, primeira ordem e Higuchi foram aplicados para estudar a liberação de teofilina nos comprimidos. Adicionalmente, foram calculadas a meia-vida (Td50%) e a velocidade de dissolução (kd). O modelo de liberação de Higuchi foi o que melhor representou a liberação do fármaco nos comprimidos, sendo demonstrado que o principal mecanismo de liberação foi a difusão