Abordagem da Latenciação de Fármacos como Ferramenta para Descoberta de novos Antichagásicos

Chagas disease, discovered more than one century ago by Carlos Chagas, is still a serious Public Health problem. It is considered an extremely neglected disease, for it affects specially the population of developing countries. The patients with this disease have, in the great majority, low income and, for not representing market, they are excluded from the aims and efforts of research and development of pharmaceutical industries. About 8 to 11 million people may be infected with Trypanosoma cruzi, the etiological agent of the disease and about 100 million people are in risk in Latin America. The treatment of the disease is still a challenge, for only two nytroheterociclic drugs are commercialized in the world: nifurtimox and benznidazole, being this last one, the only available drug in the Brazilian market. However, these drugs are active only in the acute phase of the disease, and the treatment is not efficient in patients in the chronic phase. Consequently it is relevant to develop efficient anti-chagas compounds, particularly for the chronic phase of the disease. This paper discusses the importance of latency for the development of new pro-drugs. The literature describes several methodological techniques that have enabled significant advances in the planning and development of new anti-chagas agents, with emphasis on the search for pro-drugs that allow the enhancement of drug matrices.A doença de Chagas, descoberta por Carlos Chagas há mais de um século, ainda constitui um grave problema de Saúde Pública. É considerada doença extremamente negligenciada, uma vez que afeta particularmente as populações dos países em desenvolvimento. Os pacientes dessa doença são, em sua maioria, de baixa renda e, não representando mercado, ficam excluídos do escopo e dos esforços de Pesquisa e Desenvolvimento das Indústrias Farmacêuticas. Estima-se que entre 8 e 11 milhões de indivíduos estejam infectados pelo Trypanosoma cruzi, agente etiológico da doença, e em, aproximadamente, 100 milhões, a população em risco na América Latina. Considerando que o tratamento da doença de Chagas continua sendo um desafio, pois apenas dois fármacos nitro-heterocíclicos são comercializados no mundo: nifurtimox e benznidazol, sendo este último o único fármaco disponível no mercado brasileiro; no entanto, esses fármacos são ativos na fase aguda da doença e o tratamento é ineficaz em pacientes na fase crônica, portanto, é relevante o desenvolvimento de agentes antichagásicos eficazes, principalmente para a fase crônica da doença. Este trabalho aborda a importância da latenciação para o desenvolvimento de novos pró-fármacos. Diversas técnicas metodológicas vêm sendo descritas na literatura, permitindo avanços significativos no planejamento e desenvolvimento de novos agentes antichagásicos, com ênfase na busca de pró-fármacos que permitem o aprimoramento do fármaco matriz