Иммунологическая характеристика стадий хронического гепатита С и оценка факторов иммунной системы как прогностических критериев течения заболевания

In the present study factors of immune system in peripheral blood (PB) of patients with chronic hepatitis C (CHС) with the different degree of fibrosis were determined. Patients with CHC have been divided into groups, according to the stages of disease: weak fibrosis F1 (n=32), moderate fibrosis F2 (n=22), heavy fibrosis F3 (n=19) and cirrhosis of liver F4 (n=13). The following subpopulations of T-lymphocytes have been investigated: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD16+56+, CD3+CD25+, CD3+HLA-DR+, CD3+CD4+CD25+, CD3+CD8+CD25+, CD3+CD4+HLA-DR+, CD3+CD8+HLA-DR+, CD3+CD95+. Besides, the subpopulations of В-cells (CD19+, CD3CD25+, CD19+CD95+), Ig A, IgM, IgG, highly-, medial-, low-molecular circulating immune complexes (CIC), cytokines Th1 (IFN-γ),Th2 (IL-4, IL-10) types, as well as proinflammatory cytokines TNF-α, IL-1β were defined. This research showed that the patient with the high degree of fibrosis have the increased quantity NKT (CD3+CD16+56+) and total count of activated T-cells HLA-DR (CD3+HLA-DR+) and the tendency for growing percentages of activated cytotoxic T-cells (CD8+CD25+ and CD8+HLA-DR+), which reflects the evolution of autoimmune reactions as the disease continues.These results have shown that in the higher stages of fibrosis the patients with CHC increased activity of T-cells immunity and constant antigen-specific or non-specific stimulation of T-lymphocytes may play a significant role in pathogenesis of CHC.With the increase of the fibrosis degree in patient with CHС, levels of IgA, IgG, medium-, low-molecular CIC, cytokines IFN-γ, IL-10 were increasing and the quantity of activated B-cells (CD3–CD25+) were decreasing. The research shows the domination of the B-cells response while the function of B-lymphocytes are injured and also are observed Th1/Th2 disbalance at all stages of disease. Besides, the direct correlation between CD95-antigen (Fas/APO-1) and activated CD3+CD4+CD25+, CD3+CD8+CD25+, CD3CD25+ subsets of lymphocytes was found. The established changes of the factors of the immune system can be used as the prognostic criteria of CHC. В настоящей работе представлены данные исследования факторов иммунной системы в периферической крови (ПК) больных хроническим гепатитом С (ХГС) с различной степенью выраженности фиброза. Больные ХГС были разделены на группы по степени фиброза, отражающей стадию заболевания: слабый фиброз Ф1 (n=32), умеренный фиброз Ф2 (n=22), тяжелый фиброз Ф3 (n=19) и цирроз печени Ф4 (n=13). Были изучены следующие субпопуляции Т-лимфоцитов: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD3+CD16+56+, CD3+CD25+, CD3+HLA-DR+, CD3+CD4+CD25+, CD3+CD8+CD25+, CD3+CD4+HLA-DR+, CD3+CD8+HLA-DR+, CD3+CD95+. Кроме этого, у пациентов определялись субпопуляции В-клеток (CD19+, CD3–CD25+, CD19+CD95+), иммуноглобулины А, М, G, высоко-, средне-, низкомолекулярные циркулирующих иммунных комплексы (ЦИК), цитокины Th1 (IFN-γ), Th2 (IL-4, IL-10) типа, провоспалительные цитокины TNF-α, IL-1-β. Исследования показали, что в ПК больных ХГС с увеличением степени фиброза повышается количество Т-киллеров (CD3+CD16+56+), общее число Т-клеток, экспрессирующих маркер активации HLA-DR (CD3+HLA-DR+), и отмечается тенденция к возрастанию числа активированных цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+CD25+ и CD8+HLA-DR+), что может отражать развитие аутоиммунных реакций в течение заболевания. Данные исследования говорят в пользу повышения активности Т-клеточного звена иммунитета с ростом степени фиброза, постоянной специфической и/или неспецифической стимуляции Т-лимфоцитов и о возможной роли CD3+CD16+56+ и CD3+HLA-DR+ в иммунопатогенезе печени. С увеличением степени фиброза у пациентов с ХГС возрастали уровни IgG, IgA, TNF-α, IL-10, IFN-γ, средне-, низкомолекулярных ЦИК и уменьшалось количество активированных В-лимфоцитов (CD3–CD25+). Данные исследования позволяют сделать вывод о доминировании гуморального иммунного ответа на всех стадиях ХГС, нарушении функций В-клеток и Th1/Th2 дисбалансе. Помимо этого обнаружена прямая корреляция CD95-антигена с активированными CD4+CD25+, CD8+CD25+Т-лимфоцитами и CD3–CD25+ В-клетками. Установленные изменения факторов иммунной системы могут быть использованы в качестве прогностических критериев течения ХГС.