Нейромедиаторный механизм развития тотальной общей анестезии

Женило М.В., Женило В.М., Соколов О.Ю. Proceedings of the III Congress of Pharmacology Russia, Saint-Petersburg, 23–27 September 2007. Abstr 230. Psychopharmacol Biol Narcol 2007 Sept; 7 Suppl (Pt 1, A–L): 1-1693–1-1694 [in Russian]Женило М.В., Женило В.М., Соколов О.Ю. Нейромедиаторный механизм развития тотальной общей анестезии. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-1693–1-1694 (Тез 230)Цель исследования — изучение медиаторного спектра различных структур головного мозга, причастных к формированию анальгезии при соматической и висцеральной боли. Выяснение механизма развития анальгезии при ТВА осуществлялось методом ЭЭГ-оценки суммарной биоэлектрической активности и длительности реакции десинхронизации в коре, миндалине, ЦСВ и таламусе с применением основных веществ-анализаторов на 10 кроликах в 33 экспериментах. Был проведен нейромедиаторный анализ анальгетического действия варианта общей анестезии, основанного на совместном применении кетамина, клофелина, мидазолама, даларгина и фентанила. Исходя из того, что изменение длительности ЭЭГ-реакции на пороговое ноцицептивное раздражение отражает степень участия коры головного мозга и подкорковых структур в интегративной реакции на боль, мы оценили участие исследуемых структур головного мозга в механизмах анальгетического действия изучаемого варианта общей анестезии, а также задействование в этих процессах различных медиаторных систем. Установлено,что вариант ТВА оказывал выраженное воздействие на функциональное состояние как специфических для восприятия боли отделов мозга (таких как VPL ядро таламуса и ЦСВ), так и неспецифических отделов, таких как соматосенсорная зона коры головного мозга и миндалина. Введение же блокаторов μ-опиоидных, альфа2-адренергических и серотонинергических нейромедиаторных механизмов на фоне действия изучаемого варианта общей анестезии характеризовалось общей тенденцией к восстановлению исходной биоэлектрической картины, что свидетельствовало об активном участии данных нейромедиаторных систем в механизмах центрального действия исследуемой комбинации анестетиков. В процессе анализа динамики порогов боли был установлен выраженный анальгетический эффект как при соматической, так и при висцеральной ноцицепции. Существенную роль в реализации анальгетической активности рассматриваемого варианта ТВА принимают все три изучаемые нейромедиаторные системы. При соматической боли ведущую роль играет адренергический механизм, несколько менее выраженную — серотонинергический и еще меньшую — опиоидный. При висцеральной боли адренергический механизм также является наиболее выраженным, менее выражены опиоидный и серотонинергический механизмы. Общей закономерностью влияния исследуемого варианта анестезии на длительность болевой ЭЭГ-реакции явилось укорочение ее в специфических и удлинение в неспецифических структурах мозга как при соматической, так и при висцеральной ноцицепции. Уменьшение длительности реакции в таламусе и ЦСВ может быть признаком снижения восприятия болевой импульсации в этих специфических отделах ноцицептивно-антиноцицептивной системы. Введение же на этом фоне блокаторов опиоидной, адренергической и серотонинергической нейромедиаторных систем мозга вызвало удлинение реакции болевой ЭЭГ-реакции. Это указывало на активное участие данных медиаторных механизмов в формировании анальгетического компонента общей анестезии. Таким образом, анальгетический компонент общей анестезии (ТВА) обусловлен подавлением ноцицептивной информации на уровне специфических и неспецифических структур головного мозга, а также активацией антиноцицептивной системы