The hypertonic saline solution at 7,5% when associated with hypothermia, can benefit the reduction of the secondary damage to hepatic ischemia reperfusion?

A lesão hepática secundária a isquemia/reperfusão (IR), inerente a cirurgia do transplante de fígado e as ressecções hepáticas, desencadeia reações inflamatórias de intensidade variável com impacto direto na sobrevida do paciente. A hipotermia do órgão reduz as lesões secundárias à IR sendo um dos pilares para a preservação dos enxertos para transplante. O objeto do estudo foi avaliar se a administração da solução salina hipertônica (SSH) a 7,5%, associada a hipotermia regional do fígado em ratos, seria capaz de reduzir a lesão secundária à IR hepática. Cinquenta ratos machos Wistar foram divididos em 5 grupos: grupo sham; grupo IQ, animais submetidos a 40min de isquemia quente dos lobos mediano e lateral esquerdo do fígado, seguido de reperfusão e ressecção dos lobos não isquemiados; grupo IF, animais submetidos a IR hepática com hipotermia hepática regional; grupo IFHI, animais submetidos a isquemia fria tratados com NaCl 7,5% pré-isquemia, 4mL/Kg; grupo IFHR, animais submetidos a isquemia fria, tratados com NaCl 7,5% pré-reperfusão. Após 4h de reperfusão foram coletadas amostras de sangue e tecidos para análise. Os principais achados deste estudo evidenciaram diminuição significativa dos níveis de AST e ALT nos animais submetidos a isquemia fria do grupo IF (2360 ± 990 UI/L e 1409 ± 768 UI/L, respectivamente), IFHI (2182 ± 728 UI/L e 1205 ± 435 UI/) e IFHR (2387 ± 1046 UI/L e 1373 ± 717 UI/L) em comparação ao grupo IQ (9935±3764 UI/L e 6871 ± 3079 UI/L ); diminuição do grau histológico da lesão de IR e do grau de necrose hepatocelular dos animais dos grupos IF (3,5: 0-8 e 0,5: 0-2, respectivamente), IFHI (0; 0-5 e 0: 0-1) e IFHR (2,5; 0-10 e 0,5: 0-2) em comparação ao grupo IQ (8,5; 6-13 e 2; 1-3). Os animais submetidos a IF e IFHR apresentaram níveis diminuídos de IL-6 (923 ± 618 pg/mL e 1139 ± 401 pg/mL, respectivamente) e IL-10 (203 ± 146 pg/mL e 241 ± 121pg/mL) respectivamente, comparáveis ao grupo IQ (2405 ± 1618pg/mL e 545 ± 327pg/mL). Todos os animais submetidos a isquemia fria apresentaram níveis significativamente menores de TNF-Alfa em comparação aos animais do grupo IQ (83,80 ± 37,80 pg/mL) e, os grupos IF (24,30 ± 13,52 pg/mL ) e IFHI (26,20 ± 21,38 pg/mL) apresentaram níveis ainda menores que o grupo IFHR (53,40 ± 18,25 pg/mL). Os animais dos grupos IF (2,17 ± 0,74 nmol), IFHI (1,47 ± 0,48 nmol) e IFHR (2,10 ± 1,10 nmol) apresentaram níveis de MDA significativamente menores que os do grupo IQ (3,18 ± 1,06 nmol), sendo que o grupo IFHI apresentou níveis de MDA ainda menores que o grupo IF. O bicarbonato foi significativamente maior no grupo IFHI (20.84 ± 1.76 nmol/L) em comparação ao grupo IQ (15.9 ± 5.26 nmol/L). O grupo IQ (36,0 ± 25,0 mg/dL) apresentou níveis de lactato significativamente maiores que os grupos IF (16,3± 8,64 mg/dL), IFHI (15,5 ± 4,09 mg/dL) e IFHR (16,0 ± 7,15 mg/dL), sem diferença em relação ao grupo sham. Quanto a glicose, os animais submetidos a IF (230 ±34 mg/dL), IFHI (199 ± 47 mg/dL) e IFHR (202 ± 62 mg/dL) apresentaram níveis significativamente maiores que os do grupo IQ (126 ± 69 mg/dL). Em relação a hemodinâmica, foi evidenciado que a PAM do grupo de animais submetido a IQ, foi significativamente menor que o sham, sem diferenças entre os demais grupos estudados. Conclui-se que a associação da SSH 7,5% à hipotermia regional do fígado em ratos reduz a lesão hepatocelular, o estresse oxidativo e os distúrbios iônicos secundários à IR, em especial quando utilizada no período pré-isquemiaThe hepatic ischemia-reperfusion injury inherent to liver transplantation and hepatic resection surgery triggers inflammatory reactions of varying intensity with direct impact on patient survival. Hypothermia of the organ reduces secondary lesions of IR, being one of the pillars for the preservation of grafts for transplantation. The aim of the study was to evaluate the effects administration of HSS 7,5% associated with regional hypothermia of the liver, would be able to reduce the secondary damage to hepatic IR. Fifty male Wistar rats were divided into five groups: sham group; WI group: animals submitted to 40 minutes of warm ischemia of the middle and left lateral lobes, followed by reperfusion and resection of the non-ischemic lobes; CI group: animals submitted to regional cold ischemia; CIHI group; animals submitted to cold ischemia treated with HSS 7,5%, before ischemia, 4ml/kg; CIHR group, animals submitted to cold ischemia, treated with HSS 7,5%, before reperfusion, 4ml/kg. Four hours after reperfusion, blood and tissue samples were collected for analysis. The main findings of this study showed a significant decrease in the levels of AST and ALT in animals submitted to hypothermia of the CI (2360 ± 990 UI/L e 1409 ± 768 UI/L, respectively), CIHI (2182 ± 728 UI/L e 1205 ± 435 UI/L) and CIHR (2387 ± 1046 UI/L e 1373 ± 717 UI/L) group, compared to the WI group (9935 ± 3764 UI/L e 6871 ± 3079 UI/L); decrease in histological grade of lesion IR and degree of hepatocellular necrosis of the animals of the CI (3,5: 0-8 e 0,5: 0-2, respectively), CIHI (0; 0-5 e 0: 0-1) and CIHR (2,5; 0-10 e 0,5: 0-2) group, compared to the WI group (8,5; 6-13 e 2; 1-3). The animals of the CI and CIHR groups presented decreased levels of IL-6 (923 ± 618 pg/mL e 1139 ± 401 pg/mL, respectively) and IL-10 (203 ± 146 pg/mL e 241 ± 121pg/mL), , comparable to group WI (2405 ± 1618pg/mL e 545 ± 327pg/mL). All animals submitted to cold ischemia presented significantly lower levels of TNF-Alpha compared to animals submitted to WI (83,80 ± 37,80 pg/mL) and the CI (24,30 ± 13,52 pg/mL ) and CIHI (26,20 ± 21,38 pg/mL) groups, presented even lower levels than the CIHR group (53,40 ± 18,25 pg/mL). The animals of the CI (2,17 ± 0,74 nmol), CIHI (1,47 ± 0,48 nmol) and CIHR (2,10 ± 1,10 nmol) groups presented level of the MDA significantly lower than those of the WI group (3,18 ± 1,06 nmol), being that the CIHI group presented even lower levels of the MDA than the CI group. The bicarbonate was significantly higher in the CIHI (20,8 ± 1,76 nmol/L) group compared to the WI group (15,9 ± 5,26 nmol/L). The WI group (36,0 ± 25,0 mg/dL) showed significantly higher levels of lactate than CI (16,3± 8,64 mg/dL), CIHI (15,5 ± 4,09 mg/dL) and CIHR (16,0 ± 7,15 mg/dL) groups. Regarding to glucose, the animals submitted to CI (230 ±34 mg/dL), CIHI (199 ± 47 mg/dL) and CIHR (202 ± 62 mg/dL) presented levels significantly higher than the WI group (126 ± 69 mg/dL). In relation to hemodynamics, it was evidenced that the mean arterial pressure of the group of animals submitted to WI, was significantly lower than the sham group, without differences between the groups studied. It was concluded that the association of HSS 7,5% with regional hypothermia of the liver in rats, reduces hepatocellular damage, the oxidative stress and the ionic disturbances secondary to I