Analyse immuno-épidemiologique des anticorps antiparasitaires et rôle du répertoire anticorps auto-réactifs dans la protection contre le Paludisme en Côte d'Ivoire

Immune response in malaria is associated either with the protection or as a signature of the infection. Differentialimmune response, anti-parasitic and self-reactive responses are important phenomena of the host-parasite interactionregarding the pathology and also a source of epidemiological information relevant for monitoring and malaria control.This thesis aims on the one hand, to target potential epidemiological application of measures antibody responses levels to variations in the intensity of transmission in some sites, and also analyze the contribution of self-reactive antibody répertoire in clinical malaria protection in Ivory Coast. Three sentinel sites (Abobo, Korhogo and Man) weregeographically diverse recruitment object from symptomatic patients. In Abobo, asymptomatic carriers of parasiteschildren were enrolled to investigate the role of self-reactive répertoire and its relationship with clinical protectionfrom malaria.Recombinant proteins or peptides derived from liver or blood stage antigens of Plasmodium was used to measureantibody response and analyze the relationship between the degree of immunity and epidemiological background insentinel sites. Human self-reactive antibody répertoires were analyzed by quantitative immunoblotting (panama blot).The analysis of antibody responses using a multiplex immunoassay has shown that the level of immunity may be adifferential indicator and a risk criterion with respect to the degree of parasitic infection. Thus measures such asreactivity profiles can contribute positively to differential and scalable integrated monitoring measures againstmalaria.Furthermore the second part of our study shows the existence of induction of a self-reactive component in asymptomatic carriage of Plasmodium. The Increase of this self-reactive response was associated with a decrease in total IgG response against 3D7 in asymptomatic carriers. Ours results shown that the reactivity of serum IgG against the proteins bands S6, S10, S11, S12, and S13 of brain extract (of molecular weight between 50-75 kDa) discriminatedifferent transmission sites. These bands could harbor host proteins that could be used as epidemiological markers.Dans le paludisme, la réponse immune peut être analysée à la fois comme associée à la protection ou comme signature de l’infection. L’approche de deux aspects de cette réponse, anti-parasitaire et auto-réactive, phénomènes importants de l’interaction hôte-parasite, sont déterminants pour ce qui concerne la pathologie et représentent également une source d’informations épidémiologiques applicable pour la surveillance et le contrôle du paludisme.Ce travail vise d’une part, à cibler l’application épidémiologique potentielle des mesures des réponses anticorpsantiparasitaires par rapport aux variations de l’intensité de la transmission dans certains sites, et d’autre part analyserla contribution du répertoire anticorps auto-réactifs dans la protection clinique du paludisme en Côte d’ Ivoire.Trois sites sentinelles (Abobo, Korhogo et Man) géographiquement différents ont fait l’objet de recrutement à partir depatients symptomatiques. A Abobo, des enfants porteurs asymptomatiques de parasites ont été enrôlés pour étudier le rôle du répertoire auto-réactif et sa relation avec la protection clinique du paludisme. Un panel d’antigènes des stades pré-érythrocytaire et érythrocytaire du parasite a été utilisé pour mesurer les réponses anticorps et analyser la relation entre le degré d’immunité et le background épidémiologique liés aux mesures de lutte et contrôle sur les sitessentinelles.Une stratégie quantitative de réponse anticorps (panama blot) a permis d’apprécier le répertoire auto-anticorps.L’analyse des réponses Anticorps utilisant un système multiplex ont démontré que le niveau d’immunité peutreprésenter un indicateur différentiel et un critère de risque par rapport au degré d’infection parasitaire. Ainsi lesmesures de tels profils de réactivité peuvent contribuer positivement à un suivi différentiel et évolutif des mesuresintégrées de lutte contre le paludisme.Le second volet de notre étude montre l’existence d’une composante auto-réactive induite au cours de l’infection parPlasmodium associée au portage asymptomatique du paludisme. L’augmentation de cette réponse auto-réactive a étéassociée à une baisse de la réponse IgG totale antiparasitaire 3D7 chez les porteurs asymptomatiques. Cette réponseauto-réactive diminue quand les mesures de luttes et de contrôle du paludisme augmentent. Les réactivités d’IgGsériques contre les bandes de protéines S6, S10, S11, S12, et S13 d’extrait de cerveau (de poids moléculaire comprisentre 50-75 kDa) discriminent les sites de transmission différente. Ces bandes pourraient abriter des protéines de l’hôte qui pourraient être utilisées comme marqueurs épidémiologiques