Rol de los receptores AT1 de Angiotensina II Cerebral en un modelo animal de demencia.

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Laboratorio de Neurofarmacología. Facultad de Ciencias Químicas-UCC-IIByT-CONICET-Universidad Nacional de Córdoba. 2015 - 115 h. + CD. tabls.; grafs.; figuras. Contiene Referencia Bibliográfica y Publicaciones Derivadas de la Tesis. Abstract en español e inglés.A partir de estudios que sugieren que las drogas utilizadas en el tratamiento de la hipertensión arterial, particularmente las que actúan modificando el sistema renina angiotensina (RAS), podrían reducir la progresión del declive cognitivo observado en enfermedades neurodegenerativas, se ha considerado al RAS cerebral como un nuevo blanco terapéutico para el tratamiento de estas enfermedades. Varios trabajos científicos realizados en los últimos tiempos mostraron que los factores de riesgo vascular juegan un rol considerable en el desarrollo de las neuropatías. Más aún, alteraciones en la regulación cerebrovascular relacionadas con el estrés oxidativo fueron asociadas a estadios tempranos de estas patologías. El modelo animal de demencia inducido por la administración central de estreptozotocina (STZ) ha sido ampliamente utilizado en los últimos años por su capacidad de reproducir las características tempranas de la forma esporádica de la enfermedad de Alzheimer (AD). Evita la manipulación genética que se utiliza en los modelos murinos transgénicos y, de esta manera, representa una alternativa para el estudio de nuevas terapias que puedan utilizarse para la prevención del característico declive cognitivo progresivo que se observa en pacientes con AD. En el presente trabajo, utilizamos ratas macho de la cepa Wistar para estudiar el efecto del pretratamiento por vía oral de un bloqueante de los receptores AT1 de angiotensina II (RAT1) (candesartan 3 mg/kg/día) y de captopril (30 mg/kg/ día) como inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) sobre el deterioro en la memoria inducida por la administración de STZ (3 mg/kg, 2 inyecciones con un intervalo de 48 hs). Se evaluó la memoria de trabajo en el test del campo perforado y la memoria espacial y de referencia en el test de Morris, así como la memoria declarativa en el test de reconocimiento de objetos. Además se analizo la expresión de los RAT1, los marcadores de la peroxidación lipídica (malonildial dheído y niveles de dienos conjugados) en los microvasos cerebrales de los animales, así como los marcadores de inflamación, factor de necrosis tumoral α (TNFα) en el líquido cefalorraquídeo y proteína de choque térmico (HSP-70) en los microvasos cerebrales. En áreas cerebrales relacionadas al aprendizaje y la memoria se evaluó el marcador de astrogliosis GFAP así como el marcador de activación neuronal fos, y los cambios histomorfológicos inducidos por la administración central de STZ