Verhaltensbiologische Effekte einer subchronischen perinatalen Antagonisierung des NMDA Rezeptors bei Ratten auf Tiere der zweiten Generation

Die Behandlung mit dem NMDA-Rezeptor-Antagonist MK-801 führt zu schizophrenie-ähnlichen Symptomen. In der vorliegenden Arbeit wurde die Tochtergeneration MK-801-behandelter Ratten auf ähnliche Verhaltensweisen untersucht. Hierfür wurden die Versuchstiere in 6 verschiedenen Altersgruppen (70d, 100d, 130d, 160d, 190d, 220d) jeweils erstmalig durch eine testbatterie aus Elevated Plus Maze (EPM), Open Field (OF) und Forced Swim Test (FST) geführt. Dabei wurden Durchschnittsgeschwindigkeit, Gesamtstrecke, Aufenthaltsdauer und -häufigkeit in den einzelnen Bereichen, Putzverhalten, Aufrichten und viele weitere Parameter beobachtet, die Aufschluss über die Ängstlichkeit und das Erkundungsverhalten der Tiere geben sollten. Der durch das Forced Swimming ausgelöste Stress führte bei den Tieren im 2. Open Field und im 2. Elevated Plus Maze zu reduzierter Aktivität (geringere zurückgelegte Distanz und geringere Geschwindigkeit) und zu gesteigertem Angstverhalten (häufigere und längere Aufenthalte in den geschützten Bereichen). Zusätzlich zeigte sich bei den Kontrolltieren eine zunehmende Ausprägung dieser Reaktionen auf Stress mit steigendem Alter mit einem signifikanten Schub zwischen den Altersstufen 130 und 160 Tagen. Bei den MK-801 II.Gen. war eine vergleichbare verhaltensbiologische Altersentwicklung in der Stressreaktion nicht nachzuweisen. Diese Unterschiede in der altersabhängigen verhaltensbiologischen Stressreaktion konnten kürzlich auch für die Tiere gezeigt werden, welche eine perinatale subchronische Behandlung mit MK 801 erhalten hatten. Demnach gibt es eine ausgeprägte Übertragung von verhaltensbiologischen und altersabhängigen Störungen von der ersten direkt betroffenen Generation auf deren Folgegeneration. Ursache hierfür könnten Veränderungen im Brutpflegeverhalten der Muttertiere oder epigenetische Phänomene sein, die es in der Zukunft genauer zu untersuchen gilt