Barrier dysfunction of the nasal mucosa in granulomatosis with polyangiitis (Wegener)

Die Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) ist eine multifaktorielle Autoimmunerkrankung. Literaturhinweise deuten auf eine gestörte sinunasale Barriere. Die Untersuchung der Einflussfaktoren einer solchen Störung war das Ziel dieser Arbeit. In der nasalen Mukosa wurden 10 differentiell exprimierte Transkripte identifiziert sowie S. aureus intraepithelial nachgewiesen. Im Überstand nasaler Epithelzellen waren die Konzentrationen von G-CSF erhöht und von IL-8 erniedrigt. Nasale Epithelzellen sekretieren nach S. aureus-Stimulation weniger IL-8 und hBD3. Ergo zeigt sich eine vielschichtige nasale Barrierestörung bei der GPA: Reduzierte IL-8-, hBD3- und Lysozym-Konzentrationen sowie geringere Expression von Mustererkennungs-Rezeptoren ermöglichen eine Veränderung der mikrobiellen Flora der nasalen Mukosa und begünstigen eine Besiedlung mit S. aureus. Die Resultate eröffnen ein besseres Verständnis der komplexen Pathomechanismen der GPA sowie Perspektiven für neue Therapie-Optionen.The granulomatosis with polyangiitis (GPA) is a multifactorial autoimmune disease. Evidence from literature suggests an impaired sinonasal barrier. The study of the factors that influence such interference was the goal of this work. In the nasal mucosa, 10 differentially expressed transcripts were identified and S. aureus was demonstrated intraepithelial. In the supernatant of nasal epithelial cells the concentration of G-CSF was increased while IL-8 was decreased. Nasal epithelial cells secrete after S. aureus stimulation less IL-8 and hBD3. A complex nasal barrier dysfunction in GPA is shown: reduced IL-8, hBD3 and lysozyme concentrations and lower expression of pattern recognition receptors allow a change in the microbial flora of the nasal mucosa and promote colonization with S. aureus. These results allow a better understanding of the complex pathophysiology of the GPA and opens up perspectives for novel therapeutic options