Sisplatine bağlı gelişen ototoksisitede risk faktörleri ve DNA tamir gen polimorfizmleriyle ilişkisinin araştırılması

Amaç: Bu çalışmada sisplatin bazlı kemoterapi alan hastalarda gelişen işitme kaybı ile DNA tamir genleri olan ERCC1, ERCC2 ve XRCC1 gen polimorfizmleri arasındaki ilişkiyi araştırmak istedik. Gereç-Yöntem: Bu amaçla kemoterapi protokolleri içinde sisplatin infüzyonlarını tamamlayan 50 hasta çocuk ve erişkin alındı. Yaş ortalaması 13.9±5.9 olan (2-23 yaş) 29 kız, 21 erkek çalışmaya alındı. Hastaların tanıları arasında santral sinir sistemi tümörleri (16), osteosarkom (13), germ hücreli tümörler (7), nöroblastom (6), karsinom (5) ve hepatoblastom (3) bulunmaktaydı. Sağlıklı kontrol grubunda ise yaş ortalaması 13.4±3.7 olan (7-24 yaş) 29 kız, 30 erkek alındı. DNA tamir genlerindeki polimorfizm, PCR ile DNA izolasyonu yapıldıktan sonra Light Cycler cihazında primer ve problar kullanılarak yapıldı. Bulgular: ERCC1 geni için genotip dağılımı, işitme kaybı olan 22 hastada GG genotipi (yabanıl tip) % 50 (11); AG genotipi (heterozigot) % 40 (9), AA genotipi (homozigot) % 10 (2) iken; işitme kaybı olmayan 28 hastada GG genotipi % 28.6 (8), AG genotipi % 53.5 (15), AA genotipi % 17.9 (5) bulundu. Kontrol grubunda ise bu dağılım GG genotipi için % 49.2 (29), AG genotipi % 42.3 (25), AA genotipi % 8.5 (5) olarak bulundu. ERCC2 geni için genotip dağılımı, işitme kaybı olan 22 hastada GG genotipi (yabanıl tip) %18.2 (4); TG genotipi (heterozigot) %40.9 (9), TT genotipi (homozigot) %40.9 (9) iken; işitme kaybı olmayan 28 hastada GG genotipi %10.7 (3), TG genotipi %39.3 (11), TT genotipi %50 (14) bulundu. Kontrol grubunda ise bu dağılım GG genotipi için % 17 (10), TG genotipi % 44 (26), TT genotipi %39 (23) olarak bulundu. XRCC1 geni için genotip dağılımı, işitme kaybı olan 22 hastada CC genotipi (yabanıl tip) %18.2 (4); CT genotipi (heterozigot) %59.1 (13), TT genotipi (homozigot) %22.7 (5) iken; işitme kaybı olmayan 28 hastada CC genotipi %35.7 (10), CT genotipi %50 (14), TT genotipi %14.3 (4) bulundu. Kontrol grubunda ise bu dağılım CC genotipi için % 31 (18), CT genotipi % 54 (32), TT genotipi %15 (9) olarak bulundu. Chi kare testi sonucuna göre bakılan her üç genin dağılımında gruplar arasında fark bulunmadı. Sonuç: Bu bulgular ışığı altında DNA tamir genleri olan ERCC1, ERCC2, XRCC1 genotipleri ile sisplatine bağlı işitme toksisitesi arasında ilişki olmadığı sonucuna varıldı. Bu çalışma aynı zamanda sağlıklı Türk popülasyonunda bu genlerin genotip dağılımının belirlenmesine de katkıda bulunmuştur