Glutamat taşıyıcısı EAAT2‘in transkripsiyonu ve regülasyonunun kontrolü

Sunulan çalışmada, eksitotoksisitede önemli rol oynadığı bilinen glutamat taşıyıcısı EAAT2’nin promotor bölgesinin fonksiyonel araştırılması ve elde edilen verilerden yola çıkılarak transkripsiyon ve ekspresyon özelliklerinin aydınlatılması amaçlanmıştır. Deneysel yaklaşımımız, EAAT2 promotor bölgesini anlamlı şekilde uyarabilen bir bileşiğin tanımlanarak seçilmesi ve bu bileşik kullanılarak promotor bölgedeki regülasyona açık dizilerin belirlenmesi olmuştur. Belirlenen bileşik (S29) kullanılarak, tarama deneylerinden kantitatif PZR, Western blot, fonksiyonel en kısa promotorun tanımlanması ve yönlendirilmiş mutasyonlara kadar değişen geniş bir yelpazeyi kapsayan çalışmalar sonunda, EAAT2 geninin promotor bölgesinin K proteini, NFkB ve EGR proteini üzerinden düzenlenebileceği kanıtlanmıştır. Bu bağlamda, transkripsiyonun başlatılması açısından K proteini bağlanma dizisinin gerekli olduğu, NFkB ve EGR bağlanma bölgelerinin de transkripsiyon aktivitesini baskıladıkları saptanmıştır. Bu bulguların özellikle glutamat eksitotoksisitesinin neden olduğu nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için ilaç geliştirilmesinde yol gösterici olabileceğini ümit etmekteyiz