Gelişim aşamasındaki sıçanlarda COX-2 inhibitörü ilaç kullanımının toksisite açısından değerlendirilmesi

Nimesulid, tercihli COX-2 inhibitörü nonsteroidal antiinflamatuvar bir ilaçtır ve bu yüzden klinik kullanımda güvenli olduğu kabul edilmektedir. Ancak son zamanlarda nimesulidin durumu advers ilaç etkileşmelerinin rapor edilmesini takiben çocuklarda ölüm vakalarının bildirilmesi nedeniyle sorgulanır hale gelmiştir. Bu çalışmada dört haftalık dişi sıçanlarda spesifik COX-2 inhibitörü bir ilaç olan selekoksib ile karşılaştırarak nimesulidin toksisitesini araştırmayı amaçladık. Her iki ilaç sıçanlara oral gavaj yolu ile 14 gün süreyle uygulanmıştır. Karaciğer ve böbrek hasarları serumda biyokimyasal parametrelerin ölçülmesiyle ve dokuda histopatolojik inceleme ile değerlendirilmiştir. Nimesulid oksidatif stresi indükleyebilmesine karşın, serbest radikal temizleyici etki de gösterir. Bu yüzden antioksidan enzim aktiviteleri ve lipid peroksidasyonu üzerine her iki ilacın etkilerini araştırdık. Karaciğer ve böbrek dokusunda GSH düzeylerini de tayin ettik. Sonuçlarımız nimesulid uygulanan sıçanlarda karaciğer hasarına ve selekoksib uygulanan sıçanlarda böbrek hasarına işaret etmektedir. Her iki ilaç kontroller ile karşılaştırıldığında MDA üretimini anlamlı derecede artırmış ve antioksidan enzim aktivitelerinde değişikliklere neden olmuştur. Nimesulidin oksidatif stresle ilişkili olarak, reaktif ara ürünlere metabolik aktivasyonu sonucu karaciğer hasarına neden olabildiğini ve 4 haftalık dişi sıçanlarda enzimatik antioksidan savunma ile nimesulidin etkileşebileceğini öne sürmekteyiz. Altta yatan mekanizmaların anlaşılması için daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır