Manyetik nanoparçacıklara bağlı 125I/131I işaretli dietilstilbestrol (DES) Glukuronid'in sentezlenmesi, biyolojik etkinliğinin incelenmesi

Dietilstilbestrol (DES) farmakolojik etkileri doğal estronlara benzeyen sentetik nonsteroidal bir estrojendir. Bu çalışmada DES bileşiğinin enzimatik olarak glukuronik asit ile konjugasyonu ile ß-glukuronidaz enziminin var olduğu tümör hücrelerine spesifik bir estrojen glukuronid türevi sentezlenmiştir. Ardından DES glukuronid (DESG) manyetik özellikteki magnetit nanoparçacıklarına konjuge edilerek (NP-DESG) 125I/131I ile işaretlenmiş ve MCF-7 (insan meme adenokarsinoma hücre hattı), Caco-2 (insan bağırsak kanser hücre hattı) ve A-549 (insan akciğer adenokarsinoma epitel hücre hattı) hücreleri üzerindeki in vitro olarak biyolojik etkinliği incelenmiştir. Ayrıca 131I işaretli DES glukuronid türevi nanoparçacıkların dişi Albino Wistar sıçanlar üzerinde biyoafinite çalışmaları in vivo olarak incelenmiştir. TLRC (İnce Tabaka Radyo Kromatografisi), LC-MS/MS (Kütle Spektrometreli Sıvı Kromatografisi), HPLC (Yüksek Performans Sıvı Kromatografisi), zeta potansiyel, refraktif index, AFM (Atomik Kuvvet Mikroskopisi), SEM (Taramalı Elektron Mikroskopisi) teknikleri kullanılarak sentezlenen molekül ve nanoparçacıkların yapı tayini ve yapısal özellikleri incelenmiştir. DES'in enzimatik glukuronidasyon verimi % 100 olarak bulunmuştur. NP-DESG'nin radyoiyodinasyon verimi % 97.3 olarak ölçülmüştür. Hücre kültürü çalışmalarında, dietilstilbestrolün glukuronidasyonu ile MCF-7 hücrelerindeki affinitesinin arttığı yine DESG bileşiğinin magnetit nanoparçacıklara konjugasyonu (NP-DESG) ile MCF-7 hücreleri üzerindeki affinitesinin arttığı ve dışarıdan manyetik alan uygulanması halinde ise bu affinitenin daha da yükseldiği sonucuna ulaşılmıştır. Dişi Albino Wistar sıçanlar üzerinde yapılan in vivo biyodağılım çalışmalarında ise DESG ve NP-DESG'nin rahim, yumurtalık ve meme gibi dokularda reseptör afinitesinin olduğu gözlenmiştir