Rat beyinlerinde global iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine kafeik asit fenetil esterin nöroprotektif etkisi

Bu çalışma iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarlı rat beyinlerinde fosfodiesteraz 4 (PDE4) mRNA izoenzimleri, oksidant ve antioksidant savunma sistemi üzerine kafeik asit fenetil ester (KAFE)’in nöroprotektif etkilerini araştırmak amacıyla yapıldı. Yirmi bir adet rat rastgele üç eşit gruba ayrıldı. Sham-kontrol, iskemi/reperfüzyon (I/R) ve I/R+KAFE. Sham-kontrol grubundaki ratlara bilateral common carotid arter oklüzyonu yapılmaksızın sadece cerrahi müdahalede bulunuldu. İskemi/reperfüzyon (I/R) bilateral common carotid arterlerin atravmatik klempler ile 30 dakika oklüzyonu ve takiben arter klempleri açılarak reperfüzyonu ile sağlandı. I/R+KAFE grubu I/R grubu ile aynı cerrahi usüle tabi tutuldu fakat oklüzyondan 1 saat önce ve reperfüzyondan 12 saat sonra iki defa 15 µmol kg -1 dozunda intraperitoneal KAFE verildi. Ratlar iskemi/ reperfüzyondan 24 saat sonra sakrifiye edildi. Beyin korteksindeki cAMP düzeyi ELISA ile, PDE4 mRNA izoenzim transkripsiyonları ise qRT-PCR ile değerlendirildi. KAFE iskemi ile uyarılan beyin korteksindeki NO üretimini önemli oranda azalttı. I/R grubu ile karşılaştırıldığında SOD, CAT ve XO aktivitelerini KAFE anlamlı düzeyde değiştirmezken, GSH-Px aktivitesini önemli oranda arttırdı. KAFE cAMP düzeyini değiştirmeksizin PDE4A ve PDE4B düzeyini önemli oranda azalttı. İskemi ile uyarılan nörolojik hasar skorları KAFE tarafından azaltıldı. Bu sonuçlar KAFE’nin global beyin iskemi/reperfüzyon hasarı sırasında rat beyinlerinde antioksidant savunma sistemini ve NO salınımını hafifce dengelediğini önerir. Ayrıca KAFE bazı PDE4 izoenzim düzeylerini azaltarak nöroprotektif etki sağlar.The aim of this study was to investigate the neuroprotective efects of cafeic acid phenethyl ester (CAPE) on phosphodiesterase 4 (PDE4) mRNA isoenzymes, oxidant and antioxidant defence in ischemia/reperfusion (I/R) injured rat brains. Twenty-one rats were randomly divided into three equal groups: sham-control, ischemia/reperfusion (I/R) and I/R+CAPE. Rats in sham-control group underwent only surgical intervention without bilateral common carotid artery occlusion. Ischemia/reperfusion was induced by bilateral common carotid artery occlusion with atraumatic clips for 30 min, followed by artery reopening. The I/R+CAPE group was subjected to the same surgical procedure as I/R group, but CAPE was administered intraperitoneally at the dose of 15 µmol kg -1 twice, 1 h before occlusion and at 12 th h of reperfusion. The rats were sacrificed 24 h after I/R. The cAMP concentration was analyzed by ELISA and PDE4 isozyme mRNA transcriptions were evaluated by qRT-PCR methodology in the brain cortex. Ischemia-induced NO production was significantly attenuated by CAPE in the cerebral cortex. CAPE significantly enhanced GSH-Px activity, while SOD, CAT and XO activities non-significantly changed, as compared to the I/R group. CAPE significantly decreased PDE4A and PDE4B transcripts, without changing cAMP levels compared to I/R group. Ischemia-induced neurologic deficit scores were reduced by CAPE. These results suggest that CAPE slightly modulates the antioxidant defense system and NO release in rat brain during global cerebral ischemia/reperfusion injury. In addition, CAPE treatments produce the neuroprotective efect by reducing the levels of some PDE4 transcriptions