Research of antioxidant and anti-inflammatory activity of rutine complex with bivalent iron / A. I. Potapovich, T. O. Suhan, O. A. Antipova, V. A. Kostyuk

В экспериментах, выполненных в бесклеточных системах, показано, что хелатирование двухвалентного железа рутином приводит к появлению у образующегося комплекса (Рут – Fe) сайт-специфической псевдопероксидазной активности в отношении пероксида водорода, но не влияет на способность лиганда взаимодействовать с пероксинитритом. Противовоспалительные свойства рутина и комплекса Рут – Fe оценивали in vitro по степени ингибирования воспалительного ответа эндотелиальных клеток из пупочной вены человека (HUVEC), индуцированного бактериальным липополисахаридом (ЛПС). Установлено, что комплекс Рут – Fe в дозе 50 мкмоль/л достоверно снижал уровень ЛПС-индуцированной экспрессии мРНК воспалительных медиаторов IL-6, IL-1B, IL-8, MCP1 и COX-2 и уровень секреции IL-6 и IL-8 в культуральную среду, тогда как Рут при той же концентрации был неэффективным. Эксперименты, выполненные in vivo, свидетельствуют, что предварительное введение комплекса Рут – Fe в дозе 12,5 мкмоль/кг существенно уменьшает ЛПС-индуцированную пирогенную реакцию у крыс линии Wistar. На основании полученных данных можно заключить, что связывание с двухвалентным железом усиливает антиоксидантные свойства рутина, приводит к появлению противовоспалительной активности и расширяет область его возможного фармакологического применения.Studies using cell-free systems have shown that chelation of ferrous iron by rutin and formation of the complex (Rt – Fe) resulted in the appearance of site-specific pseudo-peroxidase activity against hydrogen peroxide, but does not affect the ligand’s ability to interact with peroxynitrite. Anti-inflammatory properties of rutin (Rt) and its complex with ferrous iron were studied in vitro under conditions of bacterial lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation in endothelial cells of the human umbilical vein (HUVEC). The Rt – Fe complex at a dose of 50 µmol/L was found to significantly reduce the level of LPS-induced mRNA expression of inflammatory mediators IL-6, IL-1B, IL-8, MCP1 and COX-2 and the level of secretion of IL-6 and IL-8 in the culture medium, while Rt under the same concentration was ineffective. Experiments performed in vivo indicate that prior administration of the Rt – Fe complex in a dose of 12.5 µmol/kg dramatically eliminated LPS-induced pyrogenic reaction of in Wistar rats. From the above data, it can be concluded that complexation with bivalent iron enhances of antioxidant properties of Rt, leads to appearance of anti-inflammatory activity and expands the area of its possible pharmacological use