Lo molecular no es invisible a los ojos

La Biología Molecular empieza su “Era de Oro” con la identificación de la molécula del DNA (ADN) por Watson y Crick en 1953 que explica la estructura y función del material genético, su mecanismo de expresión (en RNA) y el de traducción (en proteínas) (1, 2). Las numerosas enzimas involucradas (para polimerizar moléculas, copiar, cortar, pegar, borrar, etc.) fueron aisladas y usadas In Vitro para manipular las moléculas. Ello dio lugar a la tecnología de la amplificación PCR, la secuenciación DNA recombinante o la clonación molecular (aislar un segmento de DNA, por ejemplo humano, y multiplicarlo -clonarlo- dentro de virus o bacterias) (2,3). Esta tecnología permitió estudiar el comportamiento de los genes, RNAs y proteínas In Vitro para su caracterización química y biológica. La transferencia tecnológica se aplicó en las proteínas recombinantes, por ejemplo la insulina o la eritropoyetina humana recombinante clonada en bacterias producidas por la industria farmacéutica (últimamente animales lecheros en vez de bacterias). También tenemos animales transgénicos modelos de experimentación o con órganos “humanizados” para trasplante o reemplazo en personas (2,3,4). A fines de los 80 muchos laboratorios interesados en enfermedades específicas hacían librerías de todo el genoma (pajar) para buscar su gen de interés (aguja). La concertación de decenas de esos laboratorios en una estrategia diferente resultó en la joya de la corona: conocer toda nuestra información sin interesarse en una enfermedad en particular, plasmado en el Proyecto Genoma Humano desarrollado entre 1990 y 2003. Resultando un catálogo de nuestros genes para compararlos con sus versiones asociadas a enfermedades: 20,000 genes escritos con 3 mil millones de letras (5,6). Esto es importante porque hay miles de proteínas poco accesibles y producidas esporádicamente como en el cerebro, corazón, embrión o retina; que de otro modo no hubieran sido conocidas. Con esa información se han construido mapas de interacción (redes y cascadas) entre moléculas en células, tejidos y órganos sanos y en condiciones patológicas que redefinen nuestras enfermedades (7). La identificación de moléculas anormales (mutaciones en genes, o distorsiones de RNA o proteínas) que son el origen causal de enfermedades nos revela lo que había en la “caja negra” de miles de enfermedades. Conocer la molécula afectada facilita 1) su uso como marcador diagnóstico, 2) entender su funcionamiento normal y patogénico y 3) diseñar estrategias para terapias con conocimiento de causa. Actualmente se conocen cerca de 4,500 genes implicados en salud, incluyendo las “enfermedades raras o huérfanas”, cáncer (oncogenética) y factores predisponentes a decenas de enfermedades crónicas, a susceptibilidad/resistencia a infecciones o enfermedades inflamatorias (inmunogenética), o respuesta adecuada (o no) a los fármacos (farmacogenética) (2,3,4,7). Cabe mencionar que marcadores moleculares de distintos tipos virales, bacterianos y de otros microorganismos también da mucha información acerca de su potencial patogenicidad, susceptibilidad o resistencia a antibióticos (2,3,4)