Proliferationshemmende und Fas-Ligand-abhängige, pro-apoptotische Wirkungen von DX5+NKT-Zellen auf CD4+CD62Lhigh-T-Lymphozyten in vitro

Die Therapie von Autoimmunerkrankungen stellt ein wichtiges medizinisches Feld dar. Bisher gibt es für die Behandlung dieser Erkrankungen in erster Linie Therapiemöglichkeiten via Immunsuppressiva, die jedoch oft mir schweren Nebenwirkungen verbunden sind. Zudem müssen solche Medikamente oft dauerhaft eingenommen werden, da sie keine kausale Therapie darstellen und nur zeitweilig das Immunsystem unterdrücken. NKT-Zellen besitzen ein großes, immunregulatorisches Potential und wurden bereits erfolgreich in diversen Mausmodellen gegen verschiedene Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Einer der Vorteile, NKT-Zellen zu therapeutischen Zwecken zu nutzen, wäre, dass sie einen regulären Bestandteil des Immunsystems darstellen und dieses somit dauerhaft regulieren können. Außerdem unterdrücken sie das Immunsystem nicht als Ganzes, sondern greifen regulatorisch ein, wenn Teile des Immunsystems in ein Ungleichgewicht geraten sind. Somit wären von einer NKT-Zell-gestützten Therapie auch vergleichsweise wenige, allgemeine Nebenwirkungen zu erwarten. Allerdings ist noch relativ wenig darüber bekannt, wie diese Zellpopulation im Einzelnen regulatorisch auf das Immunsystem einwirkt. Es wurden in der Vergangenheit bereits proliferationshemmende und zytotoxische bzw. pro-apoptotische Wirkungen von NKT-Zellen auf verschiedene, autoreaktive Zellen beschrieben. Unsere Arbeitsgruppe beschäftigte sich in der Vergangenheit mit der Unterdrückung einer durch CD4+CD62Lhigh-Lymphozyten in SCID-Mäusen verursachten Transferkolitis durch den Co-Transfer von DX5+NKT-Zellen, welche eine Subpopulation der NKT-Zellen darstellen. Als mögliche Ursache für diesen Effekt wurden in der vorliegenden Arbeit zunächst proliferationshemmende Wirkungen von DX5+NKT-Zellen auf CD4+CD62Lhigh-Zellen in vitro nachgewiesen. Daraufhin wurde ein zugrundeliegender Mechanismus evaluiert. Es konnte gezeigt werden, dass der anti-proliferative Effekt der DX5+NKT-Zellen auf die Induktion von Apoptosevorgängen in den CD4+CD62Lhigh-Zellen zurückzuführen ist, da ein deutlicher Anstieg der Caspase-3 Aktivität detektiert wurde. Hierbei wurde gleichzeitig eine vermehrte Expression von Fas-Ligand der DX5+NKT-Zellen beobachtet. Ferner konnte der pro-apoptotische der DX5+NKT-Zellen Zellen durch Blockade von Fas-Ligand mittels eines spezifischen Antikörpers aufgehoben werden. Diese Ergebnisse legen daher die Vermutung nahe, dass der pro-apoptotische und somit anti-proliferative Effekt der DX5+NKT-Zellen über eine Aktivierung des Fas-Ligand-Fas-Rezeptor Komplexes vermittelt wird. Die in der vorliegenden Arbeit beschriebenen Beobachtungen zu den DX5+NKT-Zellen lassen sich gut mit aktuellen Veröffentlichungen über die zytotoxische Wirkungsweise von anderen NKT-Zell-Populationen in Einklang bringen. In zukünftigen Forschungsprojekten könnte eine Übertragbarkeit der Ergebnisse auf in vivo Versuchsbedingungen überprüft werden. Ein interessanter zukünftiger therapeutischer Ansatz bei Autoimmunerkrankungen wäre dementsprechend, nicht nur Immunsuppressiva einzusetzen, sondern die körpereigenen immunregulatorischen Zellen zu nutzen