Uticaj glutation reduktaze na neurotoksičnost dikvata - ispitivan je oksidativni/nitrozativni stres u korteksu intrastrijatalno tretiranih pacova

In this study we examined if the response of the cortex against diquat (DQ), intrastriatally (i.s.) applied to Wistar rats, was mediated by oxidative/nitrosative stress (OS/NS). In particular, we were focused on the glutathione (GSH) antioxidative role, thus we applied i.s. glutathione reductase (GR) in the pre-treatment of DQ administration. Superoxide anion radical (O2 •-), nitrate (NO3 -), malondialdehyde (MDA) and superoxide dismutase (SOD), were measured in ipsi- and contra- lateral sides of the cortex, at 30 minutes, 24 hours and 7 days post treatment. The redox balance was not significantly changed in the cortex of sham operated and intact groups. Also, no differences were observed between the ipsi- and contra- lateral side of the cortex. Lethargy and mortality (30-40%) of the animals in the DQ group within 24 hrs, coincided with rapidly developed lipid peroxidation supported by OS/NS upon i.s. DQ administration. Strong redox potential of DQ probably resulted in a huge deprivation of molecular oxygen. The pretreatment with GR acted neuro-protectively, based on animal survival and absence of lethargy, although, lipid peroxidation was not developed in the GR+DQ group, OS was documented by a high concentration of O2 •- (within 24 hrs), descending and eventually inhibiting SOD activity (at 7 days).U ovoj studiji smo ispitali da li je oksidativni/nitrosativni stres (OS/NS), uključen u odgovor korteksa Wistar pacova nakon intrastrijatalne (i.s.) izloženosti dikvatu (DK). Posebno smo ispitivali značaj antioksidativne uloge glutationa (GSH), zbog čega smo primenili glutation reduktazu (GR) u predtretmanu davanja DK. Superoksid anjon radikal (O2•¯), nitrati (NO3¯), malondialdehid (MDA) i superoksid dismutaza (SOD), su mereni u obostranom korteksu (ipsi- i kontrastrana), nakon 30 minuta, 24 sati i 7 dana od tretmana. Redoks balans se nije značajno promenio u korteksu lažno operisanih i netretiranih pacova. Takođe, ne postoji statistički značajna razlika između ipsi- i kontra- strane korteksa. Letargija i mortalitet (30-40%) kod životinja u DK grupi su uočene tokom 24 časa od i.s. trovanja DK, što se poklopilo sa naglim razvojem OS/NS i lipidne peroksidacije. Visok redoks potencijal DK verovatno rezultira opsežnim utroškom molekularnog kiseonika. Zaključeno je da je ostvaren neuroprotektivni učinak predtretmana sa GR, na osnovu preživljavanja životinja i odsustva letargije. Lipidna peroksidacija nije bila razvijena u grupi predtretiranoj sa GR ali je ipak izmerena visoka koncentracija O2•¯ (tokom 24 sata) koja zatim opada i na kraju 7. dana u potpunosti inhibira aktivnost SOD