Modulatori dei recettori dei checkpoint immunitari nell' immunoterapia antitumorale

L’immunoterapia è un trattamento innovativo dei tumori. È una tra le strategie terapeutiche più recentemente studiate e si basa sull’amplificazione della risposta immunitaria dell’ organismo ospite. Non si tratta però di un’idea del tutto nuova: già nel 1891 William Coley, considerato il padre dell’Immunoterapia antitumorale, osservó che inoculando dei microorganismi streptococcici in pazienti affetti da cancro si aveva una regressione del tumore presumibilmente in seguito ad una stimolazione del sistema immunitario. Negli ultimi decenni l’immunoterapia si è confermata come ipotesi terapeutica, grazie anche alla conoscenza dei meccanismi molecolari che sono coinvolti nella progressione dei tumori. L’idea di base è quella di sfruttare la naturale risposta del sistema immunitario ad un agente estraneo potenziandola ed indirizzandola verso la massa tumorale. Nell’immunoterapia antitumorale la modulazione dei recettori dei checkpoint immunitari è uno degli approcci maggiormente sfruttati e di successo. In questo ambito, i farmaci antitumorali che stanno ottenendo Importanti risultati, come ad esempio gli anticorpi monoclonali, sono tuttavia accompagnati da numerosi svantaggi. La mancanza di informazioni strutturali sui recettori dei checkpoint immunitari ha ostacolato una progettazione razionale di modulatori, impedendo o rendendo difficoltosa, la progettazione computer assistita. Questa tesi si propone di fornire una panoramica ed un’analisi delle caratteristiche strutturali dei recettori dei checkpoint immunitari (principalmente CTLA-4, PD-1 e GITR) e della loro interazione con i modulatori noti