Efectos del letrozol de la próstata ventral de murinos

The prostate gland is regulated by steroid hormones and complex interactions based on a subtle balance between androgen and estrogen (E2) regulate prostatic development and physiology. Interestingly, the changes in steroid hormone levels at old ages affect the hormonal milieu and contribute to the evolution of the pathological changes of the gland. We have analyzed the effects of letrozole, an aromatase inhibitor, on the structure in the ventral prostate of control and castrated adult rats. The results demonstrated alterations in prostate physiology after letrozole treatment. Serum levels of testosterone, prostate weight and proliferative index in luminal and basal cells were increased. Estrogen serum levels were not altered dramatically, in contrast to slight increase in gonadotrophin hormones seen in the castrated animals. Castration did not alter the proliferation index of basal cells. Reorganization of tissue compartments was seen with significant increase in letrozole treated animals. A decrease in androgen receptor expression was seen 21-days after the beginning of treatment with letrozole. These results were confirmed by immunohistochemistry. These results reveal new aspects in the relationship between androgen receptor and steroid metabolism in the prostate gland, demonstrating that alteration in hormone levels during a short time period induces significant alterations in prostate homeostasis. La glándula prostática es regulada por hormonas esteroides, sus complejas interacciones están en un delicado balance regulando el crecimiento y desarrollo de la glándula. Interesantemente, los cambios en las concentraciones de hormonas esteroides durante la edad senil afectan el equilibrio hormonal y contribuyencon la evolución de los cambios patológicos de esta. En este trabajo se ha analizado el efecto del letrozol, un inhibidor de la enzima aromatasa, sobre la estructura de la próstata ventral de animales intactos y de animales castrados. Los resultados demuestran alteraciones en la fi siología de la glándula después del tratamiento con letrozol: las concentraciones sericas de testosterona, el peso de la glándula y los índices de proliferación de las células epiteliales y luminales aumentaron. Las concentraciones de estrógeno no fueron alteradas dramáticamente, en contraste fue observado el aumento de las concentraciones de las gonadotrofi nas en los animales castrados. La castración no altero el índice de proliferación de las células basales. En los animales tratados con letrozol fue observada la reorganización de los diferentes compartimentos como el epitelio y estroma. Además, una disminución de la expresión del receptor de andrógeno fue observada en los animales después de 21 días del tratamiento con letrozol. Estos resultados fueron confirmados con inmunocitoquimica. Los anteriores resultados revelan aspectos nuevos de la relación entre el receptor de andrógeno y el metabolismo del estrógeno en la glándula prostática, demostrando que alteraciones en las concentraciones hormonales durante un corto periodo de tiempo pueden inducir alteraciones signifi cativas en el equilibrio de la glándula prostática