DNA修復遺伝子欠損ヒト細胞の放射線および薬剤に対する感受性

DNA二本鎖切断（DSB）は放射線の最も重大な生物影響のひとつである。高等真核生物では，相同組換（HR）と非相同末端結合（NHEJ）の２つのDSB修復機構が知られている。細胞周期S期後期からG2期に特異的なHRに対して，細胞周期に依存しないNHEJは，高等真核生物の主要なDSB修復経路と考えられている。ニワトリやマウスの遺伝子改変細胞，遺伝子改変動物を含む多様な実験系での解析から，今までに，NHEJに関わる７つのタンパク質（Ku70，Ku80，DNA-PKcs，Artemis，DNA ligase IV，XRCC4，XLF/Cernunnos）が同定され，その機能の概要が明らかになってきている。しかしながら，ヒトのNHEJにおけるこれらのタンパク質の機能についての情報は，未だ不足している。我々はヒトの放射線リスクにおけるNHEJの関与を明らかにすることを目的に研究を行っている。先頃，ヒト大腸癌由来で，正常に近い核型を保持しているHCT116培養細胞株を用いて，特定の遺伝子を高効率に破壊する方法を確立した。これにより，遺伝的背景が同じヒトの細胞で，特定の遺伝子機能の解析が可能になった。今回のシンポジウムでは，HCT116から樹立したArtemis-/-細胞株，XRCC4-/-細胞株について，種々のDNA損傷誘導要因（放射線，DNA損傷誘導薬剤，活性酸素など）に対する感受性を，生存率，染色体異常，ヒストンH2AXのリン酸化等を指標に検討した結果を報告する。第3回放射線防護研究センターシンポジウ