Características de la enfermedad de Anderson-Fabry causada por la mutación S238N del gen GLA en el Departamento de Salud de Elda

La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad lisosomal por depósitos de lípidos, rara, progresiva, multisistémica, de herencia ligada al cromosoma X, y que está causada por un defecto del gen que codifica la enzima alfa-galactosidasa A (a-Gal A). La ausencia parcial o completa de la actividad de la enzima a-Gal A determina la acumulación de glucoesfingolípidos, principalmente globotriaosilceramida (Gb3). En su forma clásica provoca inicialmente síntomas a nivel del sistema neurológico periférico, piel, gastrointestinales, oculares y auditivas, entre otras, y posteriormente consecuencias clínicas severas al afectar al corazón, riñones y sistema nervioso central. Su diagnóstico se basa en la determinación de la actividad de la enzima a-Gal A y en la confirmación de la presencia de una mutación en el gen GLA. Su tratamiento consiste en medidas sintomáticas y en terapia de sustitución enzimática, que se administra vía intravenosa, cada dos semanas. Como objetivo principal del estudio se plantea cuantificar las características de la afectación cardíaca y renal de la EF causada por la mutación S238N del gen GLA en los pacientes atendidos en el Departamento de Salud de Elda, y como objetivos secundarios valorar otras características de la enfermedad. Se realiza un estudio observacional retrospectivo valorando variables relacionadas con el diagnóstico, la afectación cardíaca, renal, y de otros órganos, marcadores analíticos, y variables relacionadas con el tratamiento de sustitución enzimática. Un total de 42 personas están diagnosticadas de EF causada por la mutación S238N (p.Ser238Asn; c.713G>A) en el Departamento de Salud de Elda, lo que determina una prevalencia de casos conocidos de 2,2 por cada 10000 habitantes. De ellas, 19 son varones (45,2%) y 23 son mujeres (54,8%). La edad media de la cohorte es de 47,3 años. En el 81,0% el diagnóstico se realizó a partir de un cribado familiar. Existe una actividad enzimática residual en los varones, mientras que en la mayoría de las mujeres la actividad es normal. La afectación predominante es la cardíaca (57,1%), con presencia de hipertrofia ventricular como principal hallazgo, pero también arritmias, especialmente alteraciones de la conducción eléctrica, y la afectación renal (33,3%), con distintos grados de severidad, precisando en algún caso diálisis. La EF se presenta de forma más severa y precoz en varones que en mujeres. Por otra parte, existe poca afectación a nivel de otros órganos. Se encuentran niveles de liso-Gb3 elevados en plasma, sobretodo en varones. Once pacientes, todos varones, reciben tratamiento sustitutivo enzimático. Se puede concluir que la EF causada por la mutación S238N presenta una elevada prevalencia en el Departamento de Salud de Elda, manifestándose como una forma no clásica de la enfermedad, de expresión tardía, y fundamentalmente con afectación cardíaca y renal, afectando a los varones de forma más temprana y con mayor grado de severidad que a las mujeres