^<13>C標識テオフィリン服用後のヒト尿中代謝物のNMRによる定量(発表論文抄録(2012))

13C標識テオフィリン(TP)経口投与後のヒト尿中代謝物の13C-NMRによる定量を検討した。腎及び肝機能正常な5人の男性被験者に13C標識テオフィリン(1，7-ジメチル-13C2-キサンチン)50mgを投与し，Sep-Pac Vac RCカラムにより固相抽出した。抽出試料より未変化TP及び1，3-ジメチル尿酸(13U)，3-メチルキサンチン(3X)，1-メチル尿酸(1U)をNMRにより特異的に検出できた。13C標識代謝物標品と内部標準として［3-メチル-13C］カフェイン(3-13C-CF)のシグナル積算値の比はそれらのモル比に比例した。他の代謝物についても同様の関係が成立するものと推定される。13C標識TPの尿中代謝物の定量結果より，喫煙者と非喫煙者の間には肝臓のCYP1A2活性を反映した著しい個人差が認められた。薬物代謝研究において，13C-NMR法は代謝物の検索及び定量に有用であることが認められた。Determination of human urinary metabolites after oral administration of 13C-labeled theophylline (TP) was examined by 13C-NMR spectroscopy. 13C-labeled TP(1,7-dimethyl-13C2-xanthine)was administered at a dose of 50mg to 5male volunteers who have normal hepatic and renal functions. Urinary samples were prepared by solid phase extraction with Sep-Pac Vac RC columns. NMR spectra of the urinary extracts indicated the specific resonances signals of unchanged TP and its main metabolites, 1, 3-dimethyluric acid(13U), 3-methylxanthine(3X) and 1-methyluric acid(1U). The integral signal intensity ratio of authentic 13C-labeled metabolites to [3-methyl-13C] caffeine(3-13C-CF) as an internal standard was directly proportional to the molar ratio of the compounds. Similar relationship was expected to other metabolites. From the results of quantification of urinary metabolites of 13C-labeled TP, remarkable individual difference was observed in the urinary excretion of metabolites between smoker and nonsmoker due to influence of hepatic CYP1A2 activity. In drug metabolism study, 13C-NMR spectroscopy with 13C-tracer was useful technique for detection and quantification of the metabolites