Role of Cancer Stem Cell Marker Double Cortin-like Kinase 1 in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Plattenepithelkarzinome des Kopfes und des Halses sind die am sechst häufigsten diagnostizierte maligne Erkrankung des Menschen. Insgesamt sterben über 300 000 Menschen an dieser Krebsart. Speziell höhere Stadien sind mit einer schlechten Überlebenswahrscheinlichkeit assoziiert. Häufig sind Zweitmalignome beziehungsweise Rezidive für die hohe Sterberate verantwortlich. Hinzu kommt, dass Patienten mit einer Vielzahl an Konsequenzen durch die anatomisch und funktionell einmalige Lage konfrontiert sind. Das Modell der Tumorstammzellen könnte als eine passende Erklärung für das Versagen herkömmlicher Therapien stehen und auch die Möglichkeit neuer Wege der Intervention bieten. Ein vielversprechender Marker von Tumorstammzellen ist die Double Cortin-like Kinase 1, welche auch ein potentieller Angriffspunkt für neue Therapeutika sein könnte. In diesem Zusammenhang wollten wir die Expression dieses Markers und seine Auswirkungen auf das Überleben von Patienten mit Kopf-/Halskarzinomen untersuchen. Neben der immunhistochemischen Untersuchung von Primum und Lymphknotenmetastasen wurden eine Reihe von funktionellen Untersuchungen durchgeführt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Double Cortin-like Kinase 1 in knapp mehr als der Hälfte aller Primärtumor expremiert ist. Double Cortin-like Kinase 1 war häufiger in Lymphknotenmetastasen nachweisbar. Zusätzlich konnten wir einen negativen Einfluss von der Double Cortin-like Kinase 1 in Kopf-/Halskarzinompatienten, vor allem im Falle eines Oropharynxkarzinoms aufzeigen. Neben diesen Eigenschaften untersuchten wir die Folgen der Inhibition der Double Cortin-like Kinase 1. Das Resultat war ein Hemmung der Proliferation sowie eine Apoptoseinduktion. Auch die Kombination mit Strahlentherapie zeigte ansprechende Ergebnisse. Zusammenfassend war es das erste Mal möglich, die Expression dieser Kinase in Kopf/-Halskarzinompatienten nachzuweisen. Zusätzlich hat sie einen prognostischen Wert in zumindest einer Untergruppe unserer Patienten. Die Ergebnisse der Laborversuche unterstützen zukünftige klinische Studien, welche die Double Cortin-like Kinase 1 in Kopf-/Halskarzinompatienten untersuchen.Head and neck squamous cell carcinoma are responsible for over 300,000 cancer related deaths every year. Patients are often confronted with severe restrictions of their everyday life because of the anatomically and functionally unique situation of the head and neck area. Nowadays, patients are still faced with a dire prognosis at advanced stages and patients often suffer from recurrent disease. The model of cancer stem cells may provide us with an excellent explanation to better comprehend and treat malignant diseases of the head and neck. One protein has shown highly promising characteristics in the field of cancer stem cell research. Double cortin-like kinase 1 is not only a valid marker for cancer stem cells but is also highly interesting target as shown in several studies. Therefore, we aimed to examine the role of double cortin-like kinase 1 in head and neck squamous cell carcinoma. Expression of double cortin-like kinase 1 was evaluated using immunohistochemistry in primary tumors and corresponding lymph node metastases and analyzed in context with survival. Moreover, growth proliferation, induction of apoptosis and combination experiments with radiotherapy were performed. It was possible to observe expression in concisely over the half of primary tumors. Lymph node metastases showed a higher expression rate. Survival of head and neck cancer patients and in particular oropharyngeal carcinoma patients was reduced in case of expressing double cortin-like kinase 1. In addition, in vitro experiments that investigated the inhibition of this kinase resulted in growth inhibition and induction of apoptosis. And combination treatment with irradiation seems to be a promising therapeutic approach. In conclusion, it was not only possible to detect the expression of double cortin-like kinase 1 in head and neck malignancies but also to link it with a more aggressive phenotype depending on the examined localization. Moreover, our in vitro experiments support the claim of future clinical studies investigating the inhibition of double cortinlike kinase 1 and its effects on head and neck carcinoma.Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des VerfassersArbeit an der Bibliothek noch nicht eingelangt - Daten nicht geprüftMedizinische Universität Wien, Diss., 2018(VLID)318721