Assessment of factors influencing osteoprotegerin levels and standardization of 25-hydroxyvitamin D datafrom the HunMen study

Az OPG/RANKL/RANK rendszer kulcsfontosságú szabályozója az osteoclastogenesisnek és jelentős közvetítő tényező az oestradiol, testosteron, parathormon, D-vitamin és a csontforgalom között. Számos irodalmi adat számol be az OPG és RANKL vizsgálatáról egészséges férfiakban, de csak részben tisztázott a kapcsolatuk a háttérben működő befolyásoló molekuláris szereplőkkel, mint például a cystatin C csontanyagcserével való kapcsolata. Munkánk során a HunMen kohorszban meghatároztuk az OPG és sRANKL koncentrációkat, továbbá ezen markerek kapcsolatát elemeztük az életkorral, cystatin C-vel, csontanyagcsere biokémiai markerekkel, továbbá a 25-hidroxi-D-vitaminnal, parathormonnal, nemi hormonokkal (17b-oestradiol és testosteron), valamint a csont ásványianyag-sűrűség mérési adataival. Vizsgálataink alapján az OPG szignifikánsan korrelált az életkorral, a cystatin C-vel, oestradiollal és a szabad testosteron indexxel. Összehasonlítva a középkorú (életkor: ≤ 59 év, n = 98) és az idősödő férfiak (életkor > 59 év, n = 96) vizsgálati paramétereit, szignifikánsan magasabb szérum OPG koncentrációt találtunk az idősödő férfi csoportban levőknél és jelentősen alacsonyabb sRANKL koncentrációkat, illetve alacsonyabb sRANKL/OPG arányt. Összefoglalva, a vizsgált kohorszban, az életkoron túl (ami a legerősebb előrejelző faktor), a cystatin C az OPG jelentős előrejelzője függetlenül az életkortól, az FTI-től és az E2-től, valamint a cystatin C és az OPG közötti összefüggés egyértelműbb a kor előrehaladtával. Továbbá, a DEQAS adatokkal képzett standardizációs mesterképlettel a HunMen tanulmány 25OHD értékeit korrigáltuk. A korrekcióhoz a DEQAS NIST célértékek és a DEQAS minták DiaSorin LIAISON® CLIA módszerrel mért 25OHD koncentrációk kapcsolatából származó lineáris regressziós egyenletet alkalmaztuk. A HunMen tanulmányban az eredetileg HPLC-vel mért 25OHD átlagértékek a DiaSorin LIAISON® CLIA módszerrel való újramérés során 73 nmol/L-ről 53 nmol/L-re, majd a DEQAS NIST célértékkel való standardizációt követően 62 nmol/L-re változott, továbbá az eredetileg közölt, HPLC-vel mért D-vitamin elégtelenség (25OHD <75 nmol/L) előfordulási gyakorisága a standardizációt követően jelentősen megemelkedett 53%-ról 72%-ra. A DEQAS adatok használatával az általunk javasolt módon képzett mesterképlet alkalmazásával költséghatékonyan standardizálni lehet a rutin diagnosztikai laboratóriumokban különböző módszerekkel meghatározott 25OHD értékeket.In addition to being a key regulator of osteoclastogenesis, the OPG/RANKL/RANK system is reported as being a significant mediator between factors such as estradiol, testosterone, parathyroid hormone, vitamin D, and bone turnover. Data on OPG and RANKL levels in healthy men is accumulating. Nonetheless, based on published data, it may well be generalized that the association between OPG/RANKL and its predictors is lacking consensus. Furthermore, the association of cystatin C with OPG and RANKL has only been limitedly investigated in the healthy, where no significant correlation was found. We determined serum OPG and sRANKL levels and examined its relationship with cystatin C, age, 25-hydroxyvitamin D, parathyroid hormone, biochemical markers of bone turnover, total testosterone, total 17β-estradiol and L1–L4 and femur neck BMD data available from 194 randomly selected ambulatory men belonging to the HunMen cohort. OPG correlated significantly with age, cystatin C, E2 and FTI. Compared to the middle-aged (age ≤ 59 years, n = 98), older men (age > 59 years, n = 96) had significantly higher serum OPG and lower sRANKL levels. The results of this study demonstrated that in addition to age (which was the stronger predictor), other modifiable factors such as cystatin C, FTI and E2 were also significant predictors of OPG, and that the association between cystatin C and OPG was more evident in the elderly age group. As such, cystatin C is a significant predictor of OPG independently of age, FTI and E2. We reanalyzed samples belonging to the HunMen cohort using the automated DiaSorin LIAISON® total 25OHD chemiluminescence immunoassay. The HunMen 25OHD values were corrected using the linear regression equation derived from the analysis of relationship between our DiaSorin LIAISON® CLIA measured total 25OHD values and the DEQAS NIST total target values for all five of the DEQAS samples. The mean total 25OHD value changed from 73 nmol/L, with the original HPLC methology, to 53 nmol/L as measured by the DiaSorin LIAISON® CLIA platform, and following NIST total target value bias standardization to 62 nmol/L. As such, the originally reported prevalence of hypovitaminosis D (25OHD