Troubles cognitifs et émotionnels dans la maladie de Huntington : Etude chez les patients symptomatiques et présymptomatiques et chez des rats transgéniques, modèles de la maladie de Huntington.

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant genetic neurodegenerative disease. HD is characterized by a combination of motor, cognitive, psychiatric and behavioral symptoms. Social cognition skills disorders have also been reported in these patients, including in particular recognition disorders of emotional facial expressions and theory of mind (ToM).Emotional functions and regulations are currently poorly characterized in patients and in animal models of HD. In patients, loss of emotional control, and negative or positive emotions recognition deficits have been described.In the rat model of HD (tgHD rats), disturbances of emotional and hedonic responses were characterized at early stage.The aim of this thesis was to better define the emotional deficits and their impact on executive functions (1) different cognitive tasks among HD patients and in animal models of HD (TgHD and BACHD rats) at different stages of the disease; (2) by analyzing the impact of induced emotional states (fear and pleasure) on decision making in symptomatic HD patients and in BACHD rats at different ages.La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative, autosomique, dominante. La MH se manifeste par des troubles moteurs, cognitifs, psychiatriques et/ou comportementaux. Les troubles cognitifs sont probablement parmi les mieux documentés dans la MH, perturbant la flexibilité, l’inhibition, la planification et la prise de décision. Des désordres des aptitudes en cognition sociale ont aussi été rapportés chez ces patients, dont en particulier des troubles de la reconnaissance des expressions faciales émotionnelles et de théorie de l’esprit (ToM).Les fonctions émotionnelles et leurs régulations sont actuellement peu caractérisées, tant chez les patients que chez les modèles animaux de la MH.Chez le modèle de rats transgéniques (tgHD rats), des perturbations des réponses émotionnelles et hédoniques ont été caractérisées à un âge précoce.L’objectif de cette thèse était de mieux caractériser les déficits émotionnels et leur impact sur les fonctions exécutives en étudiant (1) différentes tâches cognitives chez des patients MH et chez des modèles animaux de la MH (rats TgHD et rats BACHD) à différents stades de la maladie ; (2) en analysant l’impact d’états émotionnels induits (peur et plaisir) sur la prise de décision chez les patients MH (symptomatiques) et chez les rats BACHD à des âges différents