Estudo de alterações séricas no lipidoma em obesidade pediátrica

A obesidade é considerada um problema de saúde pública, sendo cada vez mais prevalente em crianças e adolescentes. Esta condição é um fator de risco para o desenvolvimento de outras doenças, como a diabetes mellitus tipo 2, as doenças cardiovasculares e a esteatose hepática não-alcoólica. Neste contexto, existe um interesse crescente em estudar os mecanismos patofisiológicos da obesidade, bem como encontrar novos biomarcadores que permitam a prevenção e o diagnóstico precoce das doenças associadas à obesidade. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar as alterações fosfolipídicas no soro de crianças com excesso de peso e obesas, recorrendo a técnicas de espetrometria de massa acopladas à cromatografia, nomeadamente, GC-MS e HPLC-MS e MS/MS. A análise do perfil de ácidos gordos dos fosfolípidos por GC-MS demonstrou uma diminuição significativa do ácido gordo C18:2 n-6 e um aumento do ácido gordo C16:0 e do C18:0 no grupo de crianças com BMI elevado (com excesso de peso e com obesidade) comparativamente às crianças de peso normal. No entanto, não se observaram diferenças significativas entre crianças do sexo feminino e do sexo masculino. Pela análise estatística multivariada aplicada aos resultados obtidos por HPLC-MS e MS/MS, observou-se um aumento significativo no perfil de espécies moleculares de PC e uma diminuição significativa de LPC, PE, SM e PI, tendo especial destaque a diminuição de éteres de PE. Deste modo, a abordagem lipidómica utilizada neste trabalho permitiu a análise e identificação de espécies moleculares pertencentes a diversas classes de fosfolípidos de crianças saudáveis, com excesso de peso e com obesidade. As alterações fosfolipídicas observadas permitiram distinguir crianças de peso normal das crianças com elevado BMI, no entanto, não permitiram a distinção entre crianças com excesso de peso e obesas. A abordagem lipidómica poderá ser utilizada para reconhecimento de alterações fosfolipídicas, particularmente da classe das LPC, PC e éteres de PE e permitir um diagnóstico precoce de doenças associadas à obesidadeObesity is a public health problem which is increasing in children and adolescents. This condition is a risk factor for other pathologies, such type 2 diabetes mellitus, cardiovascular diseases and nonalcoholic fatty liver disease. In this context, there is a growing interest for understand the pathophysiological mechanism of obesity, as well identify biomarkers for prevention and early diagnosis of diseases associated to obesity. Thus, the aim of this work is to evaluate changes in phospholipid profile of overweight and obese children, using mass spectrometry-based approaches coupled with chromatography, like GC-MS and HPLC-MS and MS/MS. Analysis of fatty acid profile performed by GC-MS revealed a significant decrease of the C18:2 n-6 fatty acid and a significant increase of C16:0 and C18:0 fatty acids in children with elevated BMI. However, no significant differences were observed between female and male children. The multivariate statistical test applied to the results obtained bey HPLC-MS and MSMS, demonstrated a significant increase of PC molecular species and a significant decrease of LPC, PE, SM and PI molecular species, with special emphasis on the decrease of PE ethers. In conclusion, the lipidomic approach used in this work allowed the analysis and identification of the phospholipid profile of healthy children, overweight children and obese children. The observed phospholipid alterations allowed to distinguish normal weight children of children with elevated BMI, however no differences were observed between overweight and obese children. The lipidomic approach can be used as a tool for the recognition of phospholipid profile alterations, specially of PC, LPC and PE ethers, and may contribute for the early diagnosis of obesity associated diseasesMestrado em Bioquímic