Glutathione-like tripeptides as inhibitors of glutathionylspermidine synthetase. Part 1: Substitution of the glycine carboxylic acid group

Glutathionylspermidine synthetase/amidase (GspS) is an essential enzyme in the biosynthesis and turnover of trypanothione and represents an attractive target for the design of selective anti-parasitic drugs. We synthesised a series of analogues of glutathione (L-γ-Glu-L-Leu-Gly-X) where the glycine carboxylic acid group (X) has been substituted for other acidic groups such as tetrazole, hydroxamic acid, acylsulphonamide and boronic acid. The boronic acid appears the most promising lead compound (IC50 of 17.2 μM).Fil: Amssoms, Katie. Universiteit Antwerp; BélgicaFil: Oza, Sandra L.. University of Dundee; Reino UnidoFil: Ravaschino, Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; ArgentinaFil: Yamani, Abdellah. Universiteit Antwerp; BélgicaFil: Lambeir, Anne Marie. Universiteit Antwerp; BélgicaFil: Rajan, Padinchare. Universiteit Antwerp; BélgicaFil: Bal, Gunther. Universiteit Antwerp; BélgicaFil: Rodriguez, Juan Bautista. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; ArgentinaFil: Fairlamb, Alan H.. University of Dundee; Reino UnidoFil: Augustyns, Koen. Universiteit Antwerp; BélgicaFil: Haemers, Achiel. Universiteit Antwerp; Bélgic