Genética y epigenética: yo soy yo y mi circunstancia

En 1914 publicaba D. José Ortega y Gasset su libro “Meditaciones del Quijote” en el cual afirmaba: “Yo soy yo y mi circunstancia y si no la salvo a ella no me salvo yo”. El fondo científico del “yo soy yo y mi circunstancia” fue definido por Waddington al definir la Epigenética como el estudio de las interacciones causales entre los genes y sus productos que dan lugar al fenotipo. Dicho de otra forma, durante el desarrollo y el ciclo vital de cada individuo pueden darse cambios heredables en la función génica que se producen sin un cambio en la secuencia del DNA. Estos cambios consisten en modificaciones del DNA, modificaciones de las histonas y producción de RNAs no mensajeros y, por tanto, no codificantes. Las modificaciones del DNA consisten en la metilación en el C5 de la citosina en las llamadas islas CpG, regiones genómicas de entre 300 y 3.000 pares de bases con alto contenido en citosina (C) y guanina (G) contiguas. Las islas metiladas, si permanecen, reclutan represores de la transcripción que, al unirse a ellas, impiden la transcripción del gen en anexo. Las islas metiladas también reclutan desacetilasas y metilasas de histonas, las cuales pueden regular a su vez la expresión genética. Las histonas que recubre el DNA pueden también sufrir modificaciones post-traduccionales consistentes en acetilación, metilación y fosforilación de histona H3 en su grupo -amino (no involucrado en el enlace peptídico) de un resto lisina localizado en las colas amino terminales. En este estado conformacional, la histona recubre al DNA haciéndolo inaccesible a la maquinaria de la transcripción. Por último, los sRNAs (“small RNA”) son pequeños RNAs no codificantes (ncRNAs) que actúan como RNAs de interferencia, silenciando la traducción de proteínas específicas. Estas modificaciones, condicionadas por factores ambientales, son perdurables y transmisibles, y afectan al desarrollo emocional del individuo, al desarrollo de los centros cerebrales encargados de la percepción, la memoria, las relaciones causa-efecto y la gestión de las emociones. Por ello, la personalidad final de un individuo viene condicionada, no solo por su genoma, lo que anularía el libre albedrío, sino por las modificaciones epigenéticas de su genoma que acumula durante toda su vida. Hoy día se conocen muchos genes, implicados en el desarrollo del cerebro, sometidos a regulación epigenética, como los implicados en el tamaño de la corteza cerebral, en la vía apoptótica durante la proliferación neural, en las vías de señalización WNT, en la codificación para una proteína esencial en la organización de las estructuras anteriores durante el desarrollo cerebral, en el control del tamaño cerebral, y en la especificidad de las estructuras ventrales del sistema nervioso central, directamente implicadas en las gestión de la experiencia acumulada