Thalidomide Analogs in Brazil: Concern About Teratogenesis

It has been more than 50 years since thalidomide was withdrawn from the world market due to its teratogenic potential. However, its widespread use around the world resumed due to its immunomo-dulatory and anti-angiogenic properties. The drug established itself in new therapies, and interest continued with the emergence of more potent analogs, the most notable being lenalidomide and pomalidomide, which are not approved in Brazil. The question that arises after analog synthesis is: Do these drugs also have the same teratogenic potential? The answer to this question is based only on experimental studies because exposure to humans is not authorized and has not yet been descri-bed. Although thalidomide has been recognized as a powerful human teratogen for many years, its molecular mechanisms of teratogenesis remain to be fully explained. Efforts with animal models and human genetic studies have clarified some important pathways that are most likely involved in the teratogenic action of thalidomide. However, it has not yet been possible to identify the teratogenic domain of the molecule from the therapeutic ones. Moreover, there are species-specific differences that must be taken into consideration when teratogenicity is evaluated.Título PT: Análogos da Talidomida no Brasil: Preocupação com a TeratogêneseFaz mais de 50 anos que a talidomida foi retirada do mercado mundial devido ao seu potencial teratogênico. Entretanto, seu uso disseminado em todo o mundo foi retomado devido às suas propriedades imunomodulatórias e antiangiogênicas. A droga foi utilizada em novas terapias e o interesse continuou com a emergência de análogos mais potentes, os mais notáveis deles sendo a lenalidomida e a pomalidomida, que não estão aprovados no Brasil. A questão que surge após a síntese dos análogos é: Estas drogas também têm o mesmo potencial teratogênico? A resposta a esta pergunta baseia-se apenas em estudos experimentais, pois a exposição a humanos não está autorizada e ainda não foi reporta-da. Embora a talidomida tenha sido durante muitos anos reconhecida como um poderoso teratógeno humano, os mecanismos moleculares da teratogênese ainda não foram com-pletamente explicados. Os esforços com modelos animais e estudos genéticos humanos para entender o efeito tóxico da droga esclareceram alguns importantes caminhos que estão muito provavelmente envolvidos na ação teratogênica. Entretanto, ainda não foi possível isolar o agente teratogênico das outras ações terapêuticas na talidomida e seus análogos. Além disso, há diferenças específicas da espécie que devem ser levadas em consideração quando a teratogenicidade é avaliada