Manejo farmacológico de las dislipidemias en la prevención de las enfermedades cardiovasculares

Clinical trials have demonstrated that statins greatly reduce cardiovascular-related morbility and mortality in patients with and without coronary heart disease. Statins are the drugs of first choice in the management of hypercholesterolaemia. These drugs inhibit the rate-limiting enzyme of cholesterol synthesis in the liver (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase) thereby upregulating expression of hepatic LDL receptors, thus lowering concentrations of circulating LDL. The recently published trials showed that fibrate treatment in patients with coronary heart disease reduces the risk of a recurrent coronary event. Fibrates are the drugs of first choice in the management of hypertriglyceridemia and are also able to substantially raise HDL. It has been known that fibrates act by altering the transcription of several different genes involved in lipoprotein metabolism. Fibrates activate specific transcription factors, known as peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). The trigliceride-lowering effects of fibrates may be due to increased expression of lipoprotein lipase and decreased apolipoprotein (apo) CIII expression by the liver. In addition, the HDL raising actions of fibrates appear to be mediated al least in part by PPARs-mediated induction of transcription of the genes for apoA-I and apoA-II.Diversos estudios clínicos han demostrado que las estatinas reducen significativamente la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con y sin enfermedad coronaria. Las estatinas son las drogas de primera elección para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Estas drogas inhiben la enzima limitante de la síntesis de colesterol en el hígado (3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A reductasa) aumentando así la expresión del receptor de LDL en el hígado y disminuyendo las concentraciones de LDL circulante. Los estudios clínicos publicados recientemente muestran que la terapia con fibratos en pacientes con enfermedad coronaria reduce el riesgo de un nuevo evento coronario. Los fibratos son los fármacos de primera elección en el manejo de la hipertrigliceridemia y son también capaces de aumentar sustancialmente los niveles de HDL. Se ha evidenciado que los fibratos actúan modulando la transcripción de diferentes genes involucrados en el metabolismo de lipoproteínas. Los fibratos activan factores de transcripción, conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas expresión de lipoprotein lipasa y disminución en la expresión de apolipoproteina (apo) CIII en el hígado. Además, la capacidad de elevar los niveles de HDL parece ser mediada al menos en parte por inducción de la transcripción de los genes de la apoA-I y apoA-II