La via del TGFƒÀ en oncologia basica

The transforming growth factor-â (TGFâ) family is particularly prominent among growth factors controlling cell proliferation and differentiation, and fosters tissue growth and morphogenesis during embryogenesis in organisms as diverse as the nematode, fruit fly, and human. To elucidate the basis for the great diversity of TGFâ responses in different cell types, we delineated the pathway linking membrane TGFâ receptors to target genes. TGFâ assembles a receptor complex in which the type II receptor kinase phosphorylates and activates the type I receptor. This type I receptor phosphorylates and activates Smad transcription factors. A receptor-activated Smad complex enters the nucleus to find partners for the recognition and regulation (activation of repression) of specific genes. TGFâ signaling decreases CDK activity and causes the repression of several growthpromoting genes. The TGFâ pathway, when altered, plays an essential role in tumorigenesis and metastasis.La familia del factor de crecimiento transformante-ƒÀ (TGFƒÀ) se destaca particularmente entre los factores de crecimiento como regulador de la proliferacion y diferenciacion celular. El TGFƒÀ promueve el crecimiento de los tejidos y la morfogenesis durante la embriogenesis en organismos tan diversos como nematodos, mosca de la fruta y humanos. Para elucidar las bases de esta gran diversidad de respuestas del TGFƒÀ en diferentes tipos celulares, hemos trazado la via que comunica los receptores de membrana del TGFƒÀ con los genes diana. El TGFƒÀ forma un complejo receptor en el cual la quinasa del receptor tipo II fosforila y activa el receptor tipo I. Este receptor tipo I fosforila y activa los factores de transcripcion Smad. Una vez activados, los factores Smad entran en el nucleo con el fin de formar complejos para el reconocimiento y regulacion (activacion o represion) de genes especificos. La senalizacion del TGFƒÀ hace disminuir la actividad CDK y provoca la represion de distintos genes promotores del crecimiento. La via del TGFƒÀ, cuando se altera, juega un papel esencial en la tumorigenesis y en la metastasis