Diferenciación sexual: el factor de Jost

Sexual differentiation in mammals is a good example of the epigenetic process produced by the interaction between the genome and hormones secreted by the fetal testes: testosterone and anti- Müllerian hormone (AMH). Sexual differentiation takes place in the gonads and brain (hypothalamus) in two branches: neuroendocrine and sexual behavior. Both branches of the cerebral sexual dimorphism can be studied in the rat. The former by the ovulation pattern of an ovary transplanted in the abdominal cavity of male or female rats which are castrated at birth. The latter can be examined by the response of lordosis of female rats with plain sexual differentiation in front of the male. The different brain regions containing estrogen receptors have been localized. Fetal testes regulate gonadal differentiation through two hormones; testosterone an anti-Müllerian hormone. Testosterone differentiates Wolff channels in deferent vessels, epididimus and seminal vesicles, and AMH induces the regression of Müller channels in the genetically male embryo, in which testes are previously differentiated in the last fetal stage of gonad development. In the female, with no testosterone or AMH, the Wolff channels undergo involution and those of Müller spontaneously differentiate to uterus, Fallopian trumps and upper part of vagina. The credit for the knowledge of these matters should be given to Prof. Alfred Jost (Paris, 1947-50), who discovered AMH in rabbit fetuses. Currently, AMH has been endowed with many biological functions, the most important being the involution of Müllerian channels in genetically male fetuses. AMH is a biomarker of diseases such as ovarian tumors and abnormal steroid synthesis in ovary and its finding helped explain a heterogeneous number of sexual-related pathologies. AMH gene has been cloned and anti-AMH monoclonal antibodies obtained. Since AMH has been associated with the transforming- growth factor beta (TGF-β) family, whose members are involved in cancer processes, its biological functions and potential therapeutic applications are currently and will certainly be subject of intense studies.El estudio de la diferenciación sexual de los mamíferos es, sin duda, un ejemplo relevante de proceso epigénetico producido por la interacción entre genoma y hormonas secretadas por los testículos fetales: la testosterona y la hormona anti-Müllerian. La diferenciación sexual se produce a nivel periférico, en las gónadas y, también, a nivel cerebral, hipotálamico, en dos vertientes: la neuroendocrina y la de conducta sexual. Ambas vertientes del dimorfismo sexual cerebral pueden ser estudiadas en rata. La primera, por la ovulación, o no, que se produce en un ovario trasplantado en la cavidad abdominal de ratas hembras o en machos, los cuales son, ambos, castrados, previamente al nacimiento, y, la segunda, por la postura de lordosis, que presentan las ratas hembras, debidamente diferenciadas sexualmente, frente al macho. Se han localizado las diferentes zonas cerebrales en donde existen receptores para estrógenos. En la diferenciación periférica o gonadal el diferenciador es el testículo fetal que secreta dos hormonas. La testosterona que mantiene y diferencia los canales Wolff en vasos deferentes, epidídimo y vesículas seminales y la hormona anti-Müllerian (AMH) que provoca la regresión de los canales de Müller, todo ello, en el embrión genéticamente macho. En el cual se diferencian, previamente, los testículos en la etapa fetal de desarrollo de gónadas. En el embrión hembra, sin testículos, y consecuentemente sin testosterona ni AMH, los canales de Wolff involucionan y los de Müller, de forma espontánea, se diferencian en útero, tronpas de Falopio y parte superior de la vagina. El conocimiento y aclaración de dichas cuestiones pudo establecerse por el descubrimiento, en fetos de conejos, hecho por el Profesor Alfred Jost, en París (1947-50), de la hormona anti-Müllerian (AMH). Actualmente, la AMH se presenta con múltiples funciones, aunque la más fundamental sea la de regresión de los canales Müllerian en los fetos genéticamente masculinos. Esta hormona es, además, un marcador de patologías como las neoplasias ováricas o la anormal esteroidogénesis del ovario y su hallazgo aclara todo el heterogéneo grupo de patologías de intersexualidad gonadal. Se ha clonado su gen y se han preparado sus anticuerpos. Por pertenecer a la familia del TGFβ (factor de crecimiento transformante β) cuyos miembros están implicados en procesos neoplásicos está siendo, actualmente, muy estudiada. Tanto sus posibles aplicaciones en terapéutica, como sus funciones en adulto, son aún investigaciones abiertas al futuro