Alteraciones del metabolismo del hierro. Homocigosis H63D

Graus Morales, Javier, codir.La hemocromatosis hereditaria es el principal trastorno genético relacionado con el metabolismo del hierro. La mutación C282Y del gen HFE es el polimorfismo implicado más frecuentemente, si bien, la mutación H63D podría contribuir de forma independiente a la sobrecarga férrica. Dada la importancia de un diagnóstico precoz para prevenir el desarrollo de lesiones asociadas a la hemosiderosis y la elevada frecuencia de la mutación H63D en nuestra población, es fundamental determinar con mayor exactitud las implicaciones derivadas de la presencia de este polimorfismo. Como objetivo principal, nos propusimos analizar las implicaciones del polimorfismo H63D/H63D sobre el metabolismo del hierro. Como objetivos específicos, se analizaron las diferencias en la prevalencia de sobrecarga férrica entre los homocigotos H63D, los homocigotos C282Y y un grupo de sujetos no portadores de ninguna de estas 2 mutaciones, así como la influencia en estos grupos de otros factores asociados a hiperferritinemia. Se trata de un estudio observacional analítico que incluye 445 sujetos valorados en el Hospital Ramón y Cajal desde 1994 hasta Diciembre de 2013. El estudio genético se realizó mediante técnicas de Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en tiempo real. Se identificaron 192 pacientes homocigotos H63D, 109 homocigotos C282Y y 144 sujetos sin ninguna de las dos mutaciones. Los valores medios de ferritina e índice de saturación de la transferrina en los homocigotos H63D fueron 372.1± 385 mg/dl y 42.4± 19.1 %, respectivamente. Los sujetos de mayor edad presentaron concentraciones de ferritina más elevadas. La concentración media de AST, ALT, bilirrubina, GGT y hierro fueron normales. Treinta pacientes (15.62%) presentaban datos histológicos de sobrecarga férrica (medida mediante resonancia o biopsia), y 7 de estos, signos de cirrosis con hipertensión portal. En comparación con el grupo de homocigotos C282Y, el grupo H63D mostró menor concentración de ferritina, IST y menor porcentaje de sobrecarga parenquimatosa de hierro. Los sujetos sin mutaciones presentaban mayor concentración de ferritina que los homocigotos H63D, si bien, los porcentajes de IST, exceso parenquimatoso de hierro e hipertensión portal fueron similares. En el grupo sin mutaciones, se identificó una prevalencia significativamente mayor de factores asociados a hiperferritinemia secundaria, confirmando el origen no genético de la sobrecarga férrica en este grupo. Tras el análisis de los datos, nuestro estudio sugiere que los sujetos homocigotos H63D presentan concentraciones de ferritina elevadas, si bien, en ausencia de otros factores asociados a hiperferritinemia secundaria, este polimorfismo no determina una sobrecarga de hierro clínicamente significativa. En los pacientes homocigotos H63D que presentan datos analíticos o histológicos de sobrecarga férrica, debe descartarse en primer lugar la existencia de otros factores asociados a hiperferritinemia