増殖糖尿病網膜症患者の硝子体中細胞外スーパーオキシドジスムターゼ（EC-SOD）の役割

血管新生（既存の血管から新しい血管ネットワークが形成される現象）は通常、厳密に制御されているが、一旦この制御機構が崩壊すると、調節不能な血管新生（病的血管新生）が発生する。糖尿病網膜症における不可逆的な視野欠損や失明の原因は網膜に生じた病的血管新生である。そこで、糖尿病網膜症の病態・機序を解明するための一環として、増殖糖尿病網膜症（PDR）における硝子体中細胞外スーパーオキシドジスムターゼ（EC-SOD）の役割について検討した。硝子体中EC-SODおよび血管新生の主要因子である血管内皮細胞増殖因子（VEGF）濃度は、黄斑円孔患者に比べPDR患者で高値を示し、全患者において両者間に強い正の相関関係が認められた。そこで、EC-SODの役割を探索するため、in vitro血管新生モデルを用いてEC-SODの抗血管新生作用を検討した。EC-SODはVEGF誘発ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（HUVEC）およびヒト網膜毛細血管内皮細胞増殖、およびHUVEC管腔形成を抑制した。以上より、EC-SODはPDR患者の硝子体内で上昇し、in vitroにおいて抗血管新生作用を有したことから、血管新生の病態において中心的な役割を担う可能性が示唆された。Angiogenesis, in which new vessels are formed from existing vessels, is usually regulated strictly. However, once the regulated mechanism is ruptured, dysregulated angiogenesis (pathological neovascularization) is generated. In diabetic retinopathy (DR), retinal pathological neovascularization is leading causes of irreversible failing vision and blindness. Therefore, as part to clarify the mechanism of pathogenesis in DR, we investigated the role of intravitreal EC-SOD in proliferative diabetic retinopathy (PDR). The intravitreal concentrations of EC-SOD and vascular endothelial growth factor (VEGF), which is a major factor in angiogenesis, were significantly higher in PDR patients than in macular hole patients, and showed a positive correlation with each other (in the whole patients). Furthermore, to investigate possible roles of EC-SOD, we evaluated the angiostatic effect of EC-SOD using an in vitro angiogenesis model. EC-SOD significantly suppressed VEGF-induced cell proliferation in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and human retinal microvascular endothelial cells, and in vitro tube formation in HUVECs. In conclusion, EC-SOD was increased in the vitreous body from PDR patients and had the angiostatic effects in vitro. Therefore, these results suggest that EC-SOD may play a pivotal role in the pathogenesis of angiogenesis